Brug af Mysimba hos patienter med vægttab efter fedmekirurgi
Selvom fedmekirurgi på nuværende tidspunkt er den mest effektive behandling af sygelig fedme, sker vægtgenvinding hos 16-37 % af patienterne (1). Vægtgenvinding behandles ikke regelmæssigt med antifedmemedicin (AOM'er).
Mysimba (Contrave i USA) er en AOM, det er en kombination af naltrexonhydrochlorid forlænget frigivelse og bupropionhydrochlorid forlænget frigivelse til behandling af fedme og bruges med livsstilsændringer. Bupropion er en mild genoptagelseshæmmer af dopamin og noradrenalin. Naltrexon, en opioidantagonist, har minimal effekt på vægttab alene. Naltrexon menes at blokere de hæmmende virkninger af opioidreceptorer aktiveret af β-endorfin frigivet i hypothalamus, som stimulerer fodring, og dermed tillader de hæmmende virkninger af α-melanocytstimulerende hormon at reducere fødeindtagelsen. Hos patienter med fedme resulterer brug af Naltrexon/Bupropion (NB) i op til 8,2 % vægttab (2). Der er en vis evidens for, at også hos bariatriske patienter med vægtgenvinding fører NB til yderligere vægttab (3, 4).
På Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK) behandles vægtgenvinding ved opfølgning i øjeblikket med Back on Track (BOT) programmet. BOT-programmet er en ekstra intervention, som vores klinik yder til de patienter, der har taget på i vægt efter operationen, dette er en del af vores standardbehandlingsprogram.
Det primære formål er at undersøge effekten af naltrexon/bupropion i kombination med BOT-modulet på vellykket vægttab (>5% vægttab) efter 22 uger hos patienter med vægtforøgelse efter fedmekirurgi sammenlignet med det almindelige BOT-modul.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gennem årene er det blevet klart, at livsstilsintervention er hjørnestenen for alle former for bariatrisk behandling. At uddanne patienter om adfærd, fysisk aktivitet og indtagsstrategier vil hjælpe med at opbygge et færdighedssæt, som patienterne kan falde tilbage på gennem hele livet. Uden yderligere livsstilsintervention vil en ikke-kirurgisk, farmakologisk eller kirurgisk behandling være mindre effektiv. (5, 6) Udover livsstilsinterventioner har adjuverende farmakologisk behandling også vist sig at være effektiv til at opretholde tilstrækkeligt vægttab. Farmakologisk behandling udføres for det meste hos patienter, der ikke er berettiget til fedmekirurgi, men som lider af fedme og relaterede følgesygdomme. Patienter med et Body Mass Index (BMI) på ≥ 30 kg/m2 eller et BMI ≥ 27 kg/m2 med en fedme-relateret komorbiditet rådes til at bruge farmakologisk behandling. (7) Generelt påvirker den farmakologiske behandling appetitten og forårsager derfor vægttab, forudsat at der tilføjes livsstilsinterventioner til behandlingen.
For patienter med et BMI på ≥ 40 kg/m2 eller et BMI ≥ 35 kg/m2 med komorbide tilstande tilrådes fedmekirurgi. Der er en række forskellige kirurgiske behandlingsmuligheder, hvor Sleeve Gastrectomy (SG) og Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) er de mest almindelige. (8) Der udføres en ændring af mave-tarmkanalen, som forårsager en ændring i tarmhormoner, galdesyrer og mikrobiota. Disse ændringer har også deres effekt på appetit og energiforbrug, hvilket medfører en endnu højere vægtreduktion. (9) Selvom livsstilsinterventioner er hjørnestenen i fedmebehandling, har fedmekirurgi vist sig at være en overlegen behandling. (9-11) Udover en positiv effekt på vægten, har fedmekirurgi også en positiv effekt på følgesygdomme, såsom type 2-diabetes, hypertension, kræftforekomst, kardiovaskulære hændelser og kardiovaskulære dødsfald. (9, 10, 12-14) Alt i alt kan vi konstatere, at fedmekirurgi i øjeblikket er den mest effektive behandling for patienter, der lider af sygelig fedme.
Selvom fedmekirurgi er den mest effektive behandling, er det ikke alle patienter, der opretholder deres vægttab. Som tidligere nævnt sker vægtøgning hos 16-37 % af patienterne. (1) I øjeblikket kan disse patienter behandles i vores klinik med et ekstra modul, Back On Track (BOT) modulet. BOT-modulet består af 4 ekstra sessioner, 3 med fysioterapeut, psykolog eller diætist, og 1 med lægen. Under disse sessioner vil livsstilsændringer igen være hovedfokus. En undersøgelse udført med data fra vores egen klinik viser en samlet vægtstabilisering efter dette modul. Den genvundne vægt vil ikke blive tabt ved hjælp af dette modul. Derfor bør andre muligheder undersøges.
En af mulighederne er brugen af medicin, i kombination med livsstilsinterventioner (BOT-modul), for ikke kun at forårsage stabilisering af vægten, men også vægttab i slutningen af vores modul.
Farmakologisk behandling med anden medicin hos post-bariatriske patienter beskrives som en farbar mulighed. Som beskrevet i gennemgangen udført af Sudlow et al., undersøges forskellige medicinske muligheder. (15) I øjeblikket har det meste af forskningen været fokuseret på præoperativ brug af medicin. I denne gennemgang beskrev kun fire ud af 20 undersøgelser postoperativ brug af medicin. Af disse fire undersøgte kun to undersøgelser effekten af naltrexon og bupropion kombineret hos post-bariatriske patienter. Selvom disse undersøgelser kun har et lille antal deltagere (f.eks. n=10), viser de en mulig positiv effekt på vægttab. (3, 4, 15) Da der mangler forskning i effekten af farmakoterapi som supplement til livsstilsinterventioner hos post-bariatriske patienter, kan der ikke på nuværende tidspunkt laves klare retningslinjer. (16)
Mysimba (Contrave i USA) er Anti-Obesity Medicine (AOM), det er en kombination af naltrexonhydrochlorid forlænget frigivelse og bupropionhydrochlorid forlænget frigivelse. Naltrexon, der for det meste bruges til behandling af alkohol- og opioidafhængighed, menes at blokere de hæmmende virkninger af opioidreceptorer aktiveret af β-endorfin frigivet i hypothalamus, som stimulerer fodring, og dermed tillader de hæmmende virkninger af α-melanocytstimulerende hormon at reducere fødeindtagelsen. indtag. Bupropion er en mild genoptagelseshæmmer af dopamin og noradrenalin, som bruges til behandling af depression og senere til rygestop. I sig selv er effekten på vægttab minimal, når den kombineres, er deres effekt på vægttab synergistisk positiv. Når det kombineres med livsstilsinterventioner, vil de mest vellykkede resultater opnås.
Hos patienter med fedme har brug af Naltrexon/Bupropion (NB) en stærkere effekt og resulterer i op til 8,2 % vægttab (2). En undersøgelse udført af Apovian viser en signifikant forskel i vellykket vægttab efter 4 uger, når man sammenligner patienter, der bruger NB, med patienter med kun livsstilsændringer. Deres undersøgelse havde en opfølgningsperiode på 56 uger med et ekstra måletidspunkt på 28 uger. Alle patienter blev målt og overvåget hver 4. uge. Resultaterne efter 4 uger viste allerede en signifikant forskel med placebogruppen. (2) Desuden blev der i en undersøgelse udført af Greenway et al efter 16 ugers opfølgning observeret en signifikant forskel i vellykket vægttab. (17) Indtil videre er der ikke udført mange undersøgelser af post-bariatriske patienter. Selvom resultaterne indtil videre er knappe, er de lovende. To undersøgelser, begge med en undersøgelsespopulation på 10, viste et positivt resultat på omkring 5 % mere vægttab hos post-bariatriske patienter. (3, 4)
I denne undersøgelse vil vi undersøge effekten af 2 tabletter Mysimba 8/90mg 2 gange dagligt som supplement til Back On Track-modulet for patienter med vægtforøgelse efter fedmekirurgi.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Marijn TF Jense, MD
- Telefonnummer: 088-4599719
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Valerie M Monpellier
- E-mail: vmonpellier@obesitaskliniek.nl
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Holland, 6419 PC
- Rekruttering
- Zuyderland Medical Center
-
Kontakt:
- Marijn Jense
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BMI før operationen var ≥ 35,0 kg/m2
- Patienten har gennemgået en primær båndet/ikke-båndet Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) eller ærmegatrektomi (SG)
- Tager på mere end 5 % i vægt efter at have nået plateaufasen med laveste vægt
Ekskluderingskriterier:
- Anatomiske eller kirurgiske abnormiteter, for hvilke revisionskirurgi er indiceret.
- Brug af følgende medicin Monoaminooxidasehæmmere (MAO), selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI), tricykliske antidepressiva (TCA), haloperidol, risperidon, opioider, antiarytmika, betablokkere, antiviral medicin (HIV)
- Graviditet eller amning
Patienter, der lider af:
- ureguleret hypertension
- en tumor i centralnervesystemet
- alvorlig leversvigt
- slutstadiet af nyresvigt
- Patienter, der lider af eller har en historie med fornærmelser
Patienter med en historie med:
- bipolar sygdom
- bulimi eller anorexia nervosa
- Patienter, der holder op med alkohol eller benzodiazepiner
- Patienter, der ikke er i stand til at forstå den informerede samtykkeformular og patientoplysninger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Naltrexon-Bupropion kombination
Patienterne i denne arm vil modtage 2 tabletter naltrexon-bupropion 8/90 mg 2 gange dagligt i kombination med Back On Track-modulet.
|
Naltrexon-bupropion vil blive tilføjet til BOT-modulet i interventionsarmen.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Styring
Patienterne er, at denne arm kun vil deltage i Back On Track-modulet og vil ikke modtage noget forsøgs- eller placeboprodukt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virker naltrexon-bupropion i kombination med BOT-modulet
Tidsramme: 22 uger
|
Det primære formål er at undersøge effekten af naltrexon/bupropion i kombination med BOT-modulet på succesfuldt vægttab (>5% vægttab) efter 22 uger sammenlignet med det almindelige BOT-modul alene, hos patienter med vægtforøgelse efter fedmekirurgi.
|
22 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udholdenhed
Tidsramme: 22 uger
|
At beskrive den vedvarende behandling af Mysimba efter fedmekirurgi.
Dette vil blive beskrevet i antallet af personer, der fuldfører undersøgelsen med den fulde dosis eller en lavere dosis af Mysimba.
|
22 uger
|
|
Tolereret dosis
Tidsramme: 22 uger
|
For at beskrive den maksimalt tolererede dosis
|
22 uger
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 22 uger
|
At studere bivirkninger af brugen af Mysimba
|
22 uger
|
|
Vægttab
Tidsramme: 12 måneder
|
At overvåge og sammenligne vægttab på længere sigt (op til 12 måneder) efter starten af Mysimba i begge undersøgelsesgrupper.
Vægttab vil blive beskrevet i %Totalt vægttab.
|
12 måneder
|
|
Spisevaner
Tidsramme: 22 uger
|
At evaluere spiseadfærd hos patienter med vægtforøgelse efter fedmekirurgi, som brugte Mysimba sammenlignet med patienter på det almindelige modul ifølge BODY-Q spørgeskemaet
|
22 uger
|
|
Medicinoptagelse/eksponering
Tidsramme: 16 uger
|
a) At undersøge bupropion og hydroxybupropion absorption/eksponering ved at måle steady-state serumniveauer i bariatriske og sammenligne disse med steady-state serumniveauer hos overvægtige patienter i Mysimba-behandling, som ikke har gennemgået fedmeoperationer
|
16 uger
|
|
Korreler serumniveauer med effektivitet
Tidsramme: 16 uger
|
b) at korrelere bupropion og hydroxybupropion steady-state serumniveauer med effektiviteten af Mysimba
|
16 uger
|
|
Terapeutisk rækkevidde
Tidsramme: 16 uger
|
c) at bestemme det terapeutiske område af bupropion og hydroxybupropion plasmaniveauer hos bariatriske og overvægtige patienter på Mysimba.
|
16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Overernæring
- Ernæringsforstyrrelser
- Overvægtig
- Kropsvægt
- Fedme
- Fedme, sygelig
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Sensoriske systemagenter
- Psykotropiske stoffer
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Antidepressive midler
- Dopaminmidler
- Narkotiske antagonister
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Antidepressive midler, anden generation
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hæmmere
- Alkoholafskrækkende midler
- Dopaminoptagelseshæmmere
- Naltrexon
- Bupropion
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- NOK0023
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .