Studie eskalace dávky cenobamátu (YKP3089) u pediatrických pacientů s parciálními záchvaty

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza epilepsie s parciálními záchvaty (POS) se sekundárně generalizovanými záchvaty nebo bez nich podle klasifikace epileptických záchvatů Mezinárodní ligy proti epilepsii (ILAE). Diagnóza by měla být stanovena nejméně 6 měsíců před návštěvou 1 klinickou anamnézou a elektroencefalogramem (EEG), který odpovídá diagnóze; normální interiktální EEG budou povolena za předpokladu, že účastník splní další diagnostické kritérium (tj. klinická anamnéza, včetně historie selhání léčby alespoň 2 AED)
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 2 do méně než 18 let v době informovaného souhlasu
3. Mít minimální hmotnost 10,0 kilogramů (kg) (22,0 liber [lb])
4. Písemný informovaný souhlas podepsaný subjektem, zákonným zástupcem nebo zákonným zástupcem (LAR) před vstupem do studie v souladu s pokyny ICH GCP. U dětí a dospívajících bude získán souhlas odpovídající věku. Pokud je písemný informovaný souhlas poskytnut zákonným zástupcem nebo LAR, protože subjekt tak není schopen učinit, musí být také získán písemný nebo ústní souhlas subjektu
5. V současné době jsou léčeni stabilními dávkami 1 až maximálně 2 schválených antiepileptik (AED). Dávky musí být stabilní alespoň 4 týdny před návštěvou 1; v případě, že byl pro účastníka zahájen nový režim AED, musí být dávka stabilní alespoň 8 týdnů před návštěvou 1. Stimulátor vagového nervu (VNS) nebude počítán jako jeden ze 2 přípustných AED
6. Podle názoru zkoušejícího musí být rodiče nebo pečovatelé schopni hlásit přesná hodnocení záchvatů během období screeningu a studie a subjekty musí být schopny pozřít studovaný lék.
7. Subjektům s implantovaným stimulátorem vagového nervu bude povoleno, pokud byl stimulátor vagového nervu implantován alespoň 5 měsíců před návštěvou 1 (screening) a parametry stimulátoru nebyly změněny po dobu 30 dnů před návštěvou 1 a po dobu trvání studie.
8. Subjektům dodržujícím ketogenní dietu bude povoleno, pokud bude dieta stabilní po dobu alespoň 30 dnů před návštěvou 1 (screening) a zůstane stabilní po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Progresivní neurologické onemocnění, včetně degenerativních onemocnění CNS a progresivních nádorů
2. Důkazy o klinicky významném onemocnění nebo jakémkoli zdravotním stavu, který by ohrozil schopnost subjektu bezpečně dokončit studii, včetně mimo jiné jaterního nebo renálního selhání, ischemické choroby, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní pohlavně přenosné choroby (STD) aktivní virová hepatitida nebo malignita
3. Pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog (pokud není způsobeno souběžnou medikací, např. benzodiazepiny jako hypnotika) u subjektů z kohorty 1.
4. Anamnéza anoxických epizod vyžaduje resuscitaci během 6 měsíců před návštěvou 1, závislost na drogách nebo alkoholu nebo abúzus během přibližně posledních 2 let nebo užívání nelegálních rekreačních drog.
5. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování hodnoceného produktu
6. Konzumace jakýchkoli produktů obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda nebo soda) nebo alkoholických nápojů během 72 hodin před 1. dnem a 72 hodin před dnem vícedávkového odběru vzorků PK (den 59 pro kohortu I)
7. Spotřeba grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruity během 72 hodin před 1. dnem a 72 hodin před dnem vícedávkového odběru vzorků PK (59. den pro kohortu I)
8. Významné klinické laboratorní abnormality, včetně zvýšení sérových AST nebo ALT na více než dvojnásobek horní hranice nebo normálu (ULN) pro každou věkovou skupinu.
9. Akutní chorobný stav (např. nevolnost, zvracení, horečka nebo průjem) během 7 dnů před 1. dnem
10. Plánovaná operace během studie
11. Ketogenní dieta nebo stimulace vagového nervu, která prošla změnami během 30 dnů od návštěvy 1
12. Léčba zkoumaným lékem nebo zařízením (jiným než VNS) ≤ 30 dní před návštěvou 1
13. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo základním vyšetření nebo které jsou v reprodukčním věku a nesouhlasí s abstinencí nebo s používáním vysoce účinných metod antikoncepce
14. Současné nebo anamnézy pseudozáchvatů (psychogenní nepileptické záchvaty) přibližně 5 let před návštěvou 1
15. Mít v anamnéze status epilepticus, který vyžadoval hospitalizaci během 6 měsíců před návštěvou 1
16. mít nestabilní psychiatrickou diagnózu, která může zmást schopnost účastníků účastnit se studie nebo která může bránit dokončení testů specifikovaných protokolem (např. podle úsudku zkoušejícího představují značné riziko sebevraždy, včetně sebevražedného chování a myšlenek v rámci 6 měsíců před návštěvou 1, současná psychotická porucha, akutní mánie)
17. Jakékoli sebevražedné myšlenky s úmyslem nebo bez plánu během 6 měsíců před návštěvou 2 u účastníků ve věku 6 a více let.
18. Důkazy o klinicky významném onemocnění (např. srdeční, respirační, gastrointestinální, ledvinové onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie
19. Důkaz významného hematologického onemocnění; počet bílých krvinek (WBC) rovný nebo menší než 2500/μl (2,50 1E+09/L) nebo absolutní počet neutrofilů rovný nebo menší než 1000/μL (1,00 1E+09/L)
20. Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG), včetně prodlouženého korigovaného QT intervalu (QTc) definovaného jako delší než 450 ms nebo zkráceného korigovaného QT intervalu (QTc) definovaného jako kratší než 350 ms
21. Subjekt má v anamnéze nebo jakoukoli závažnou lékem indukovanou hypersenzitivní reakci (včetně, ale bez omezení na Stevens Johnsonův syndrom, toxickou epidermální nekrolýzu nebo DRESS) nebo jakoukoli vyrážku související s lékem vyžadující hospitalizaci.
22. Anamnéza nebo vyrážka spojená s AED, která zahrnovala spojivku nebo sliznici
23. Anamnéza více než jedné nezávažné hypersenzitivní reakce související s lékem, která vyžadovala přerušení léčby
24. Současné užívání fenytoinu a klobazamu, protože tyto léky mohou ovlivnit plazmatickou expozici cenobamátu. Subjekty, které v minulosti užívaly fenytoin nebo klobazam, musí tyto léky vynechat alespoň 30 dní před návštěvou 1.
25. Současné užívání vigabatrinu. Účastníci, kteří v minulosti užívali vigabatrin, musí být bez vigabatrinu alespoň 5 měsíců před návštěvou 1 a musí mít dokumentaci neprokazující žádné známky klinicky významné abnormality spojené s vigabatrinem ve vizuálním perimetrickém testu
26. Anamnéza přerušovaného užívání záchranných benzodiazepinů (tj. 1 až 2 dávky během 24hodinového období se považuje za jednorázovou záchranu) více než dvakrát během 30 dnů před návštěvou 1 (screening)
27. VNS implantovaný méně než 5 měsíců před návštěvou 1 nebo změny parametru méně než 30 dní před návštěvou 1 (nebo později během studie)
28. Přítomnost familiárního syndromu krátkého QT nebo relevantního replikovaného QTc intervalu (QTcF méně než 340 ms nebo větší než 450 ms u mužů a větší než 470 ms u žen) na elektrokardiogramu (EKG)