Tislelizumab v kombinaci s eribulinem pro pacienty s metastatickým dříve těžce léčeným triple-negativním karcinomem prsu: prospektivní multicentrická studie fáze II (TEMPLATE)

Kritéria pro zařazení:

• Do studie jsou způsobilí účastníci, kteří splňují všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky ve věku 18-75 let (včetně hraniční hodnoty).
  2. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1.
  3. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  4. Histopatologicky potvrzený recidivující (neresekovatelný) nebo metastatický triple-negativní karcinom prsu; ER a PR negativní je definováno jako ER <1 % pozitivní, PR <1 % pozitivní. HER-2 negativní je imunohistochemicky definována jako HER-2 (-) nebo (1+), HER-2 (2+) musí být testována pomocí FISH s negativním výsledkem, HER-2 (1+), FISH je volitelná a negativní ;
  5. Alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
  6. Dříve dostával více než 2 linie systémové chemoterapie pro metastatický karcinom prsu režim adjuvantní chemoterapie podávaný po recidivě během 6 měsíců byl považován za režim chemoterapie první linie）

  7. Přiměřená funkce orgánů, tj. splňující následující kritéria. Hb ≥ 90 g/l (bez transfuze do 14 dnů); ANC ≥ 1,5 x 109/L; PLT ≥ 75 × 109 /L.

     Funkce jater: celkový bilirubin TBIL ≤ 1,5×ULN (horní hranice normy); ALT a AST ≤ 3×ULN.

     sérum Cr ≤ 1,5×ULN. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % QTcF (korekce Fridericia) ≤ 470 ms

  8. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie a podepsaly informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Všichni kandidáti splňující některá z vylučovacích kritérií na začátku studie budou vyloučeni z účasti na studii

  1. Mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupili systémovou, radikální mozkovou nebo meningeální metastázu (radioterapii nebo operaci), u nichž byla potvrzena stabilita po dobu alespoň 4 týdnů, a kteří ukončili systémovou hormonální léčbu na více než 2 týdny bez klinických příznaků. Pacienti s inovativními mozkovými metastázami, počet přechodových kamenů je ≤1 a maximální dráha <1 cm;
  2. Toxicita související s protinádorovou terapií se nevyřešila nebo neklesla na stupeň 1 nebo nižší;
  3. Dříve dostávali jakoukoli léčbu Eribulinem a/nebo anti PD-1, anti PD-L1, CTL-4.
  4. Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, které se pravděpodobně budou opakovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulitida atd.) nebo s vysokým rizikem (např. transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu). Způsobilí jsou však účastníci s následujícími onemocněními: kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (jako je ekzém, kožní vyrážka pokrývající méně než 10 % povrchu těla, lupénka bez očních příznaků atd.).
  5. Potřeba dostávat systémové kortikosteroidy (dávka ekvivalentní > 10 mg prednisonu/den) nebo jiná imunosupresiva do 14 dnů před zařazením do studie nebo během období studie. Ti, kteří splňují následující podmínky, jsou způsobilí: a) Lokálně externí použití nebo inhalační kortikosteroidy; b) krátkodobé (7 dní) užívání glukokortikoidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění.
  6. trpí idiopatickým plicním onemocněním, intersticiálním plicním onemocněním, plicní fibrózou, akutním plicním onemocněním atd., s výjimkou lokální intersticiální pneumonie vyvolané radioterapií;
  7. Existují ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek s klinickými příznaky na začátku léčby, pacienti, kteří potřebují drenáž, nebo ti, kteří podstoupili drenáž serózního výpotku během 4 týdnů před první dávkou.
  8. Přijatá systémová terapie, jako je chemoterapie, molekulárně cílená terapie nebo jiná léčiva v klinické studii během 4 týdnů před zařazením; jiná než observační klinická studie
  9. Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanocytární nádory kůže;
  10. Má jakékoli závažné a/nebo nekontrolované onemocnění.
  11. Mít v anamnéze alergie na lékové složky tohoto režimu.
  12. Pacienti s aktivní infekcí HBV a HCV; lze zahrnout stabilní hepatitidu B po medikamentózní léčbě (počet kopií viru HBV je vyšší než horní hranice referenční hodnoty) a vyléčené pacienty s hepatitidou C (počet kopií viru HCV přesahuje spodní hranici metody detekce).
  13. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní, nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění, transplantace orgánů v anamnéze.
  14. Těhotné nebo kojící ženy.
  15. Žena v plodném věku, která během období léčby odmítá přijmout jakoukoli antikoncepční praxi.
  16. Zkoušející určil, kdo není vhodný pro studii.