Tislelizumab i kombination med eribulin til patienter med metastaserende tidligere stærkt behandlet triple-negativ brystkræft: Et prospektivt multipelcenter fase II-studie (TEMPLATE)

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, er kvalificerede til undersøgelsen:

  1. Kvindelige patienter i alderen 18-75 år (inklusive grænseværdi).
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0-1.
  3. Forventet levetid ≥ 12 uger.
  4. Histopatologisk bekræftet tilbagevendende (ikke-operabel) eller metastatisk trippel-negativ brystkræft; ER og PR negativ er defineret som ER <1% positiv, PR <1% positiv. HER-2 negativ er defineret som HER-2 (-) eller (1+) ved immunhistokemi, HER-2 (2+) skal testes af FISH med negativt resultat, HER-2 (1+), FISH er valgfri og negativ ;
  5. Mindst én ekstrakraniel målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1.
  6. Har tidligere modtaget mere end 2 linjer med systemisk kemoterapi mod metastatisk brystkræft. adjuverende kemoterapi regime administreret efter recidiv inden for 6 måneder blev betragtet som den første linje kemoterapi regimen）

  7. Tilstrækkelig organfunktion, dvs. opfyldelse af følgende kriterier. Hb ≥ 90 g/L (ingen transfusion inden for 14 dage); ANC ≥ 1,5 x 109/L; PLT ≥ 75 × 109 /L.

     Leverfunktion: total bilirubin TBIL ≤ 1,5×ULN (øvre normalgrænse); ALT og ASAT ≤ 3×ULN.

     serum Cr ≤ 1,5×ULN. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % QTcF (Fridericia-korrektion) ≤ 470 ms

  8. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alle kandidater, der opfylder nogen af ​​udelukkelseskriterierne ved baseline, vil blive udelukket fra studiedeltagelse

  1. Patienter, som har gennemgået systemisk, radikal hjerne- eller meningeal metastase (strålebehandling eller operation), men som er blevet bekræftet stabil i mindst 4 uger, og som har stoppet systemisk hormonbehandling i mere end 2 uger uden kliniske symptomer, kan inkluderes. Innovative hjernemetastasepatienter, antallet af overgangsovne er ≤1, og den maksimale vej <1 cm;
  2. Anticancerterapi-relaterede toksiciteter er ikke løst eller nedgraderet til grad 1 eller mindre;
  3. Har tidligere modtaget Eribulin og/eller anti PD-1, anti PD-L1, CTL-4 behandling.
  4. Deltagere med aktive eller en historie med autoimmune sygdomme, som sandsynligvis vil gentage sig (f. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulitis osv.), eller med høj risiko (f.eks. organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling). Dog er deltagere med følgende sygdomme berettigede: hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom eksem, hududslæt, der dækker mindre end 10 % af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmiske symptomer osv.).
  5. Behov for at modtage systemiske kortikosteroider (dosis svarende til > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før optagelse eller i løbet af undersøgelsesperioden. Dem under følgende betingelser er berettigede: a) Lokalt ekstern brug eller inhalerede kortikosteroider; b) kortvarig (7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme.
  6. Lidt af idiopatisk lungesygdom, interstitiel lungesygdom, lungefibrose, akut lungesygdom, etc., undtagen lokal interstitiel lungebetændelse induceret af strålebehandling;
  7. Der er ascites, pleural effusion, perikardiel effusion med kliniske symptomer ved baseline, dem der har behov for dræning, eller dem der har gennemgået dræning af serøs effusion inden for 4 uger før den første dosis.
  8. Modtog systemisk terapi såsom kemoterapi, molekylær målrettet terapi eller andre lægemidler inden for kliniske forsøg inden for 4 uger før indskrivning; andet end observationel klinisk undersøgelse
  9. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år med undtagelse af lokalt helbredelige cancere, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-melanocytiske tumorer i huden;
  10. Har nogen alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom.
  11. Har en historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne i denne kur.
  12. Patienter med aktiv HBV- og HCV-infektion; stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (HBV-viruskopitallet er højere end den øvre grænse for referenceværdien) og helbredte hepatitis C-patienter (HCV-viruskopiantallet overstiger den nedre grænse for detektionsmetoden) kan inkluderes.
  13. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, anamnese med organtransplantation.
  14. Gravide eller ammende kvinder.
  15. Fødende kvinde, der nægter at acceptere præventionspraksis i behandlingsperioden.
  16. Investigatoren fastslog, hvem der ikke var egnet til undersøgelsen.