Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakologické mechanismy nízkointenzivního fokusovaného ultrazvuku pro neuroplasticitu motorického kortexu (LIFUS-Pharma)

30. července 2025 aktualizováno: Robert Chen, University Health Network, Toronto
Nízkointenzivní fokusovaný ultrazvuk (LIFUS) se ukázal jako účinná a bezpečná neinvazivní mozková stimulační technika, schopná dosáhnout větší hloubky mozku a většího prostorového rozlišení než jiné nástroje mozkové stimulace. Jeho použití jako potenciálního klinického nástroje pro léčbu neurologických poruch je závislé na pochopení mechanismů jeho účinku. Ačkoli bylo prokázáno, že vyvolává okamžité (online) a prodloužené (offline) změny plasticity v motorické kůře, výzkumníci nestudovali jeho účinky na receptory neurotransmiterů a iontové kanály odpovědné za neuronální signalizaci u lidí. Účelem této studie je prozkoumat účinky online a offline stimulace LIFUS v tandemu s podáváním různých mozkově aktivních léků, objasnit účinky této techniky na specifické kortikální receptory a kanály. 20 zdravých, vyšetřených subjektů bude přijato k účasti na 5 sezeních v laboratoři. Každé sezení bude představovat dvojitě zaslepené podání čtyř známých a studovaných farmakologických látek, o nichž je známo, že bezpečně vyvolávají změny v motorické kůře, a také placeba. Vyšetřovatelé použijí karbamazepin (blokátor sodíkového kanálu), lorazepam (GABAA pozitivní alosterický modulátor), nimodipin (blokátor kalciového kanálu) a dextromethorfan (antagonista glutamátového N-methyl-D-aspartátového receptoru). Jedno- a párová pulzní transkraniální magnetická stimulace (TMS) budou zaznamenána pro online LIFUS před a po lékové intervenci a indukce offline LIFUS během placeba bude porovnána s její indukcí po různých lékových intervencích. Badatelé předpovídají, že kvůli rozdílným účinkům online a offline LIFUS na motorické parametry budou mechanismy, kterými mění zájmové receptory a kanály, také rozdílně modulovány.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V současné studii se badatelé snaží popsat, jak se běžné receptory neurotransmiterů a iontové kanály v mozku, zejména motorické kůře, dynamicky zapojují do mechanismů generovaných LIFUS. Selektivní modulací aktivity těchto receptorů a kanálů dříve studovanými a známými léky lze empiricky určit, jak jsou běžné složky šíření signálu a prodloužená neuroplasticita ovlivněny sonikačními vlnami indukovanými LIFUS. To bude provedeno prostřednictvím základního záznamu neuroplasticity indukované FUS a poté porovnáno u subjektu s neuroplasticitou indukovanou FUS po podání sledovaných farmakologických činidel. Náhodné dvojitě zaslepené podávání čtyř léků a placeba zajistí, že výsledky budou přesné a sníží jakékoli účinky očekávání. Předpokládá se, že online FUS povede ke snížení motorické excitace a zvýšení intrakortikální inhibice a offline FUS povede ke zvýšení motorické excitace, zvýšení intrakortikální facilitace a snížení intrakortikální inhibice. Předpokládalo se, že drogy, které jsou předmětem zájmu, budou podobně replikovat předchozí práci; to znamená, že karbamazepin, lorazepam, dextromethorfan a nimodipin budou všechny snižovat kortikální excitaci a zvyšovat intrakortikální inhibici ve srovnání s placebem. Předpokládá se, že karbamazepin, lorazepam, nimodipin a dextromethorfan budou všechny dále snižovat motorickou excitaci ve spojení s online FUS aditivním způsobem ve srovnání s placebem. Předpokládá se, že karbamazepin nebude mít žádný účinek na prodloužené účinky offline FUS na motorickou kůru, ale že lorazepam, nimodipin a dextromethorfan budou všechny interferovat s offline účinky FUS na motorickou kůru ve srovnání s placebem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Do náboru budou zařazeni zdraví praváci ve věku 18–65 let.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostikovány jakékoli poruchy chůze nebo držení těla
  • Závažné neurologické onemocnění nebo porucha
  • Závažná muskuloskeletální nebo nervová porucha nebo porucha rukou, zápěstí a horních končetin
  • Historie mrtvice nebo záchvatu
  • Diagnostikována demence
  • Diagnóza myasthenia gravis nebo akutní glaukom s úzkým úhlem
  • Má intrakraniální implantát(y) nebo zařízení
  • Má implantovaný kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor (ICD)
  • Přítomnost kovu implantovaného v těle, která je u TMS kontraindikována
  • Konzumace kofeinu nebo čokolády 1-2 hodiny před studiem
  • Konzumace grapefruitového džusu 24 hodin před studiem
  • Pití alkoholu 24 hodin před studiem
  • Těhotenství*
  • Závažná deprese/psychiatrická porucha, která podle názoru zkoušejícího ovlivní pacientovo porozumění postupům studie a ochotu dodržovat všechny postupy v průběhu studie
  • Pravidelné užívání léků působících na CNS nebo blokátorů kalciových kanálů během nebo až 2 týdny před účastí ve studii**
  • Užívá antipsychotika, marihuanu nebo jiné rekreační drogy (včetně tabáku), které ovlivňují nervový systém
  • Závažné onemocnění nebo infekce srdce, krvetvorby, jater nebo ledvin
  • Léčená hypertenze
  • Přecitlivělost na benzodiazepiny
  • Hypersenzitivita na blokátory kalciových kanálů
  • Přecitlivělost na antitusika
  • Přecitlivělost na antikonvulziva
  • Pravidelné užívání androgenů, antibiotik, antimykotik, antivirotik, kardiovaskulárních/gastrointestinálních léků, svalových relaxancií a inhibitorů agregace krevních destiček během nebo až 2 týdny před účastí ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: LIFUS
Nízko intenzivní fokusovaný ultrazvuk.
Lék: Karbamazepin
600 mg rekonstituovaných jako jedna tabulka. Podáno jednou
Ostatní jména:
  • Tegretol
Lék: Lorazepam
2,5 mg mg rekonstituovaných jako jedna tabulka. Podáno jednou
Ostatní jména:
  • Ativan
Lék: Dextromethorfan
150 mg mg rekonstituovaných jako jedna tabulka. Podáno jednou
Ostatní jména:
  • Robitussin
Lék: Nimodipin
30 mg rekonstituovaných jako jedna tabulka. Podáno jednou
Ostatní jména:
  • Nimotop
Lék: Placebo
Podáno jednou
Ostatní jména:
  • Cukr

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Motor evokovaný potenciál
Časové okno: 2 roky
1 mV peak-to-peak MEP (motorem evokovaný potenciál), definovaný jako průměrná intenzita stimulace TMS potřebná k vyvolání 1-mV EMG odpovědi ve svalu pravé ruky. Porovnáme intenzity potřebné k vyvolání této odpovědi v rámci všech našich farmakologických intervencí a intervencí FUS ve srovnání s naší intervencí sham/placebo FUS.
2 roky
Práh motoru v klidu
Časové okno: 2 roky
• Klidový motorický práh (RMT) je definován jako minimální intenzita stimulu, která vyvolá MEP větší nebo rovnou 50 mikrovoltům v alespoň 5 z 10 pokusů v uvolněné pravé FDI. Porovnáme RMT požadovanou k vyvolání této odpovědi v rámci všech našich farmakologických intervencí a intervencí FUS ve srovnání s naší intervencí sham/placebo FUS.
2 roky
Náborová křivka
Časové okno: 2 roky
• Křivka náboru MEP je křivka dávka-odpověď pro hodnocení účinků intenzity stimulace TMS na zaznamenaný MEP. Stimulace TMS začíná na úrovních nižších než RMT (80-90 %) a zvyšuje se v krocích po 10 %. Během toho je zaznamenávána odezva MEP z pravého FDI a poté lze vytvořit graf proložením datových bodů do sigmoidální křivky. Náborové křivky budou porovnány mezi falešnou a skutečnou FUS a mezi našimi různými farmakologickými intervencemi, abychom mohli pozorovat změny v aktivaci kortikálních neuronů.
2 roky
Krátký interval intrakortikální inhibice
Časové okno: 2 roky
• Krátká intervalová intrakortikální inhibice (SICI) bude získána na uvolněném pravém svalu FDI pomocí párového pulzního TMS. SICI zahrnuje podprahový stimulační stimul (CS) při 80 % RMT následovaný suprathreshold testovacím stimulem (TS) o intenzitě schopné vyvolat průměrnou MEP ~1 mV v interstimulačním intervalu 2 ms. Velikost SICI bude indexována poměrem střední podmíněné amplitudy MEP ke střední nepodmíněné amplitudě MEP. Poměr menší než 1 znamená větší inhibici a menší usnadnění.
2 roky
Intrakortikální facilitace
Časové okno: 2 roky
• Intrakortikální facilitace (ICF) bude dosažena na uvolněném pravém FDI svalu pomocí párového pulzního TMS. ICF zahrnuje podprahový stimulační stimul (CS) při 80 % RMT následovaný suprathreshold testovacím stimulem (TS) o intenzitě schopné vyvolat průměrnou MEP ~1 mV v interstimulačním intervalu 10 ms. Velikost ICF bude indexována poměrem střední podmíněné amplitudy MEP k průměrné nepodmíněné amplitudě MEP. Poměr větší než 1 znamená větší usnadnění a menší inhibici.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Health Network, Toronto

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Chen, MBBS, University Health Network, Toronto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
25. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
10. července 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. července 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • YS609220

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení