Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakologiske mekanismer af lav-intensitet fokuseret ultralyd for motorisk cortex neuroplasticitet (LIFUS-Pharma)

30. juli 2025 opdateret af: Robert Chen, University Health Network, Toronto
Lav-intensitet fokuseret ultralyd (LIFUS) har vist sig at være en effektiv og sikker ikke-invasiv hjernestimuleringsteknik, der er i stand til at nå større hjernedybde og en større rumlig opløsning end andre hjernestimuleringsværktøjer. Dets brug som et potentielt klinisk værktøj til behandling af neurologiske lidelser er afhængig af en forståelse af dets virkningsmekanismer. Selvom det har vist sig at inducere øjeblikkelige (online) og langvarige (offline) ændringer i plasticitet i den motoriske cortex, har forskere ikke studeret dets virkninger på neurotransmitterreceptorer og ionkanaler, der er ansvarlige for neuronal signalering hos mennesker. Formålet med denne undersøgelse er at udforske virkningerne af online og offline LIFUS-stimulering i takt med administration af forskellige hjerneaktive lægemidler, for at belyse virkningerne af denne teknik på specifikke kortikale receptorer og kanaler. 20 raske, screenede forsøgspersoner vil blive rekrutteret til at deltage i 5 sessioner i laboratoriet. Hver session vil repræsentere den dobbeltblindede administration af fire kendte og undersøgte farmakologiske midler, der er kendt for sikkert at inducere ændringer i den motoriske cortex, såvel som en placebo. Forskere vil bruge carbamazepin (natriumkanalblokker), lorazepam (GABAA positiv allosterisk modulator), nimodipin (calciumkanalblokker) og dextromethorphan (glutamat N-Methyl-D-aspartatreceptorantagonist). Enkelt- og parret puls transkraniel magnetisk stimulation (TMS) målinger vil blive registreret for online LIFUS før og efter lægemiddelintervention, og induktion af offline LIFUS under placebo vil blive sammenlignet med dets induktion efter de forskellige lægemiddelinterventioner. Efterforskere forudsiger, at på grund af de forskellige virkninger af online og offline LIFUS på motoriske parametre, vil mekanismerne, hvori det ændrer receptorerne og kanalerne af interesse, også blive differentielt moduleret.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

I den nuværende undersøgelse sigter efterforskerne på at beskrive, hvordan almindelige neurotransmitterreceptorer og ionkanaler i hjernen, især den motoriske cortex, er dynamisk involveret i de mekanismer, der genereres af LIFUS. Ved selektivt at modulere aktiviteten af ​​disse receptorer og kanaler med tidligere undersøgte og kendte lægemidler, kan det empirisk bestemmes, hvordan almindelige komponenter af signaludbredelse og forlænget neuroplasticitet bliver påvirket af sonikeringsbølgerne induceret af LIFUS. Dette vil blive gjort gennem baseline-registrering af FUS-induceret neuroplasticitet og derefter sammenlignet inden for FUS-induceret neuroplasticitet efter administration af farmakologiske midler af interesse. Tilfældig dobbeltblindet administration af fire lægemidler og en placebo vil sikre, at resultaterne er nøjagtige og reducere eventuelle virkninger af forventning. Det forudsagde, at online FUS vil føre til en reduktion i motorisk excitation og en stigning i intrakortikal hæmning, og offline FUS vil føre til en stigning i motorisk excitation, en stigning i intrakortikal facilitering og en reduktion i intrakortikal hæmning. Dens forudsagde, at lægemidler af interesse på samme måde replikerer tidligere arbejde; det vil sige, at carbamazepin, lorazepam, dextromethorphan og nimodipin alle vil reducere kortikal excitation og øge intrakortikal hæmning sammenlignet med placebo. Det er forudsagt, at carbamazepin, lorazepam, nimodipin og dextromethorphan alle yderligere vil reducere motorisk excitation i forbindelse med online FUS på en additiv måde sammenlignet med placebo. Det forudsiges, at carbamazepin ikke vil have nogen effekt på de forlængede effekter af offline FUS på den motoriske cortex, men at lorazepam, nimodipin og dextromethorphan alle vil interferere med de offline virkninger af FUS på motorisk cortex sammenlignet med placebo.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Højrehåndede raske forsøgspersoner mellem 18-65 år vil blive inkluderet til rekruttering.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnosticeret med enhver gang eller posturale forstyrrelser
  • Større neurologisk sygdom eller lidelse
  • Større muskuloskeletale eller nervelidelser eller lidelser i hænder, håndled og øvre lemmer
  • Anamnese med slagtilfælde eller anfald
  • Diagnosticeret med demens
  • Diagnosticeret med myasthenia gravis eller akut snævervinklet glaukom
  • Har intrakranielt implantat(er) eller enhed(er)
  • Har en implanteret pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD)
  • Tilstedeværelse af metal implanteret i kroppen, som er kontraindiceret i TMS
  • Indtagelse af koffein eller chokolade 1-2 timer før studietiden
  • Indtagelse af grapefrugtjuice 24 timer før studiesessioner
  • Alkoholforbrug 24 timer før studietiden
  • Graviditet*
  • Større depression/psykiatrisk lidelse, som efter investigators mening vil påvirke patientens forståelse af undersøgelsesprocedurer og vilje til at overholde alle procedurer i løbet af undersøgelsen
  • Regelmæssig brug af CNS-aktive lægemidler eller calciumkanalblokkere under eller op til 2 uger før deltagelse i undersøgelsen**
  • Er på antipsykotika, marihuana eller andre rekreative stoffer (herunder tobak), der påvirker nervesystemet
  • Større hjerte-, hæmatopoietisk, lever- eller nyresygdom eller infektion
  • Behandlet hypertension
  • Overfølsomhed over for benzodiazepiner
  • Overfølsomhed over for calciumkanalblokkere
  • Overfølsomhed over for hostestillende midler
  • Overfølsomhed over for antikonvulsiva
  • Regelmæssig brug af androgener, antibiotika, svampedræbende midler, antivirale midler, kardiovaskulære/gastrointestinale lægemidler, muskelafslappende midler og blodpladeaggregationshæmmere under eller op til 2 uger før deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: LIFUS
Lav intensitet fokuseret ultralyd.
Medicin: Carbamazepin
600 mg rekonstitueret som ét bord. Administreret én gang
Andre navne:
  • Tegretol
Medicin: Lorazepam
2,5 mg mg rekonstitueret som én tabel. Administreret én gang
Andre navne:
  • Ativan
Medicin: Dextromethorphan
150 mgmg rekonstitueret som én tabel. Administreret én gang
Andre navne:
  • Robitussin
Medicin: Nimodipin
30 mg rekonstitueret som ét bord. Administreret én gang
Andre navne:
  • Nimotop
Medicin: Placebo
Administreret én gang
Andre navne:
  • Sukker

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motor fremkaldt potentiale
Tidsramme: 2 år
1 mV peak-to-peak MEP (motorisk fremkaldt potentiale), defineret som den gennemsnitlige TMS-stimuleringsintensitet, der kræves for at fremkalde et 1-mV EMG-respons i højre håndmuskel. Vi vil sammenligne de intensiteter, der kræves for at fremkalde denne respons inden for alle vores farmakologiske og FUS-interventioner, sammenlignet med vores sham/placebo FUS-intervention.
2 år
Hvilemotortærskel
Tidsramme: 2 år
• Den hvilende motortærskel (RMT) er defineret som den minimale stimulusintensitet, der fremkalder en MEP større end eller lig med 50 mikrovolt i mindst 5 ud af 10 forsøg i den afslappede højre FDI. Vi vil sammenligne den RMT, der kræves for at fremkalde dette respons inden for alle vores farmakologiske og FUS-interventioner, sammenlignet med vores sham/placebo FUS-intervention.
2 år
Rekrutteringskurve
Tidsramme: 2 år
• MEP-rekrutteringskurven er en dosis-respons-kurve til vurdering af virkningerne af TMS-stimuleringsintensitet på registreret MEP. TMS-stimulering begynder ved sub-RMT-niveauer (80-90%) og øges i trin på 10%. Under dette registreres MEP-svar fra den højre FDI, og en graf kan derefter oprettes ved at tilpasse datapunkter i en sigmoidal kurve. Rekrutteringskurver vil blive sammenlignet mellem falsk og ægte FUS og mellem vores forskellige farmakologiske indgreb for at observere ændringer i kortikal neuronaktivering.
2 år
Intrakortikal hæmning med kort interval
Tidsramme: 2 år
• Kort Interval Intracortical Inhibition (SICI) vil blive opnået på en afslappet højre FDI-muskel ved brug af parret puls TMS. SICI involverer en subthreshold conditioning stimulus (CS) ved 80% af RMT efterfulgt af en suprathreshold test stimulus (TS) ved en intensitet, der er i stand til at fremkalde en gennemsnitlig MEP på ~1mV, ved et interstimulus interval på 2ms. Størrelsen af ​​SICI vil blive indekseret med forholdet mellem den gennemsnitlige betingede MEP-amplitude over den gennemsnitlige ubetingede MEP-amplitude. Et forhold mindre end 1 indikerer større hæmning og mindre lettelse.
2 år
Intrakortikal facilitering
Tidsramme: 2 år
• Intracortical Facilitation (ICF) vil blive opnået på en afslappet højre FDI-muskel ved hjælp af parret-puls TMS. ICF involverer en subthreshold conditioning stimulus (CS) ved 80% af RMT efterfulgt af en suprthreshold test stimulus (TS) ved en intensitet, der er i stand til at fremkalde en gennemsnitlig MEP på ~1mV, ved et interstimulus interval på 10ms. Størrelsen af ​​ICF vil blive indekseret med forholdet mellem den gennemsnitlige betingede MEP-amplitude over den gennemsnitlige ubetingede MEP-amplitude. Et forhold større end 1 indikerer større lettelse og mindre hæmning.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Health Network, Toronto

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Robert Chen, MBBS, University Health Network, Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
25. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
10. juli 2022

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
11. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. juli 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • YS609220

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger