Studie hodnotící TJ210001 v léčbě subjektů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení

• Muž i žena starší 18 let;
• skóre ECOG: 0-1;
• Subjekty se dobrovolně účastní studie, podepisují formulář informovaného souhlasu s dobrým dodržováním a mohou spolupracovat s následnými.
• Jedinci s pokročilými zhoubnými solidními nádory potvrzenými histologií nebo cytologií selhali při standardní léčbě nebo nemají standardní léčebný protokol nebo nejsou v této fázi vhodní pro standardní léčbu.
• Subjekty by měly mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi, jak je definováno v RECIST V1.1;
• Subjekty, které se zotavily z toxicity předchozí protinádorové terapie (CTCAE v5.0) na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (kromě alopecie a neuropatie);
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;

• Hlavní orgány fungují normálně a laboratorní indikátory splňují následující normy:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L) a nebyli léčeni růstovým faktorem nebo faktorem stimulujícím kolonie během 7 dnů před zahájením studie;
  2. krevní destičky ≥ 75 000/ul (≥ 100 × 109/l) a nedostali trombocytární terapii během 14 dnů před začátkem studie;
  3. hemoglobin ≥8,5 g/dl a nedostali léčbu krevní transfuzí během 14 dnů před začátkem studie (nedostali erytropoetin během 3 dnů před začátkem studie);
  4. Přiměřená funkce ledvin a sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
  5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN; pokud je diagnostikována Gilbertova choroba, celkový bilirubin v séru ≤ 3,0 × ULN; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3× ULN nebo ≤ 5× ULN pro subjekty s jaterními metastázami;
  6. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5×ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN (kromě antikoagulancií se stabilními dávkami);
  7. QT interval pro QTcF korekci a/nebo QTcB korekci elektrokardiogramu: muž ≤ 450 ms, žena ≤ 470 ms;
  8. Echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
• Způsobilí pacienti (muži a ženy) s plodností musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence atd.) se svými partnery během období studie a alespoň 90 dnů po poslední aplikaci; Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Podstoupili chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, imunoterapii a další protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou následujících položek:

  1. Nitrosomočovina nebo Mitomycin C byly použity během 6 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
  2. Perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly se používají 2 týdny před prvním podáním studovaného léčiva nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší);
  3. Čínská medicína s protinádorovými indikacemi se používá do 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva dostávali jiné nekomerčně dostupné léky nebo léčebné postupy pro klinickou studii;
• podstoupili velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku, nebo bude během období studie vyžadován elektivní chirurgický zákrok;
• dostávali systémové glukokortikoidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávky podobných léků) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku; S výjimkou následujících situací: Použijte topickou, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační terapii glukokortikoidy; krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​preventivní léčbě (jako je prevence alergie na kontrastní látky)
• dostávali imunomodulační léky, včetně, ale bez omezení, thymosinu, interleukinu-2, interferonu atd. během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku;
• dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
• v minulosti jste byli léčeni inhibitorem C5aR;
• Ti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci orgánů;
• Nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se dosud nezvrátily na hodnocení stupně CTCAE 5.0 ≤ stupeň 1 (kromě toxicity, o které zkoušející soudí, že nemá žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně atd.);
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému nebo meningeálními metastázami s klinickými symptomy nebo jinými důkazy naznačují, že pacientovy metastázy do centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy nebyly kontrolovány, a ti, kteří jsou zkoušejícími posouzeni jako nevhodní pro zařazení;
• Ti, kteří mají aktivní infekci 1 týden před prvním podáním studovaného léku a v současné době vyžadují systémovou protiinfekční léčbu;
• mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na protilátky HIV;
• Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA > spodní hranice detekce studijního centra). U subjektů, které jsou HBsAg pozitivní, ale HBV-DNA negativní, pokud je zkoušejícím posouzena potřeba antivirové terapie, subjekty nebudou vyloučeny; infekce virem hepatitidy C (pozitivní anti-HCV);
• Pacienti v současnosti trpící intersticiální plicní chorobou;

• Máte v anamnéze těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  1. Máte závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie, která vyžaduje klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda stupně Ⅱ-Ⅲ;
  2. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se objevily během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku;
  3. Pacienti s klasifikací srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) ≥ stupeň II;
  4. Mít klinicky nekontrolovatelnou hypertenzi;
• Pacienti s aktivním nebo měli autoimunitní onemocnění, která mohou mít recidivu (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida), s výjimkou pacientů s klinicky stabilním autoimunitním onemocněním štítné žlázy;
• Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii a mají stupeň irAE ≥ stupeň 3;
• Pacienti, kteří mají klinicky nekontrolovatelnou tekutinu ve třetím prostoru a kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodní pro zařazení;
• Pacienti, o kterých je známo, že mají závislost na alkoholu nebo drogách;
• Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou kompliancí;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Subjekty, u kterých se výzkumníci domnívají, že mají v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody, nejsou vhodní pro účast v této klinické studii."