Studie fáze I GT300 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé, dospělé, mužské nebo ženské (nekojící) subjekty ve věku 18 až 55 let včetně.
2. Dobrý celkový zdravotní stav, bez významné anamnézy. Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření při screeningu a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léčiva.
3. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg při screeningové návštěvě.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně.
5. Má laboratorní hodnoty (klinická chemie, hematologie a koagulace) v normálním referenčním rozmezí. Odchylky od tohoto rozmezí mohou být přijatelné, pokud je PI považuje za „neklinicky významné“ (NCS).

6. Ženy ve fertilním věku mohou být zapsány, pokud platí jedno z následujících kritérií:

   1. Musí používat účinnou formu antikoncepce (např. perorální antikoncepce, vaginální kroužek, IUD, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce) alespoň jeden měsíc před vstupem do studie, musí mít normální menstruační cyklus po dobu tří měsíců před vstupem do studie a mít negativní těhotenský test (moč) v době přijetí na jednotku. Ženy musí být ochotny pokračovat v této antikoncepci po dobu 90 dnů po podání studovaného léku. Jejich partner by měl používat kondom.
   2. Je sexuálně abstinent (úsudek vyšetřovatele)
   3. Je monogamní s vazektomií (podle anamnézy; viz bod 4.2) před měsíci)
   4. Je postmenopauzální (tj. amenoreická po dobu nejméně 12 měsíců před podáním dávky a prokázáním FSH (folikuly stimulující hormon) v souladu s postmenopauzálním stavem
   5. negativní těhotenský test (moč) jak při screeningu (sérum), tak 1. den (moč)
   6. Je chirurgicky sterilizován (potvrzeno kontrolou lékařské dokumentace)
   7. Prodělal totální hysterektomii minimálně 3 měsíce před podáním dávky v den 1 (potvrzeno kontrolou lékařského záznamu)

7. Muži, kteří jsou sexuálně abstinenti, mohou být zapsáni nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, mohou být zapsáni, pokud platí jedno z následujících kritérií:

   1. prodělal vasektomii (> 3 měsíce před podáním dávky, v anamnéze; viz bod 4.2)
   2. použití kondomů a jejich partnerka používá přijatelnou formu antikoncepce (nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, antikoncepční náplast nebo vaginální kroužek, injekční nebo implantovaná antikoncepce nebo podvázání vejcovodů [chirurgická sterilizace]) ode dne -1 do 90 dnů po podání studovaného léku; používání kondomu s partnerem stejného pohlaví
8. Je lehký kuřák (v průměru < 10 cigaret/týden) nebo nekuřák a během jednoho měsíce před podáním dávky nesmí užít žádné nikotinové produkty. Schopnost a ochotu absolvovat nezbytné návštěvy studijního centra.

Kritéria vyloučení:

1. Dárce krve nebo příjemce krevní transfuze v předchozích 12 týdnech.
2. Anamnéza klinicky významných endokrinních, neurologických, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, renálních, respiračních nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění. Kardiovaskulární anamnéza by měla zahrnovat posouzení rizikových faktorů pro riziko Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, plicní edém, kardiomyopatie, hypokalémie, hypomagnezémie nebo hypokalcémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, synkopa nebo náhlá smrt).
3. Neoplastické onemocnění v anamnéze (s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu).
4. Mentálně nebo právně nezpůsobilý (např. má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu během posledních 5 let).
5. Horečka (tělesná teplota >38C) nebo symptomatická virová/bakteriální infekce nebo užívání antibiotik během 2 týdnů před screeningem.
6. Klidový krevní tlak (napůl ležící) (BP) >140/90 mmHg nebo srdeční frekvence (HR) mimo rozsah 40 až 100 tepů za minutu při screeningu a v den -1.
7. Klinicky významná abnormalita na EKG provedená při screeningové návštěvě nebo před podáním počáteční dávky studovaného léčiva. (Sick sinus syndrom, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, infarkt myokardu, symptomatická nebo významná srdeční arytmie, prodloužený interval QTcF nebo blokáda raménka.
8. Klinicky významné laboratorní abnormality včetně: Zhoršené funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) < 80 ml/min na základě hodnoty clearance kreatininu, jak byla stanovena klinickou chemickou laboratoří. Dále jsou vyloučeni jedinci se zvýšeným nekonjugovaným bilirubinem konzistentním s Gilbertovým syndromem.
9. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
10. Účastníci s pozitivním panelem toxikologického screeningu (test moči včetně kvalitativní identifikace barbiturátů, tetrahydrokanabinolu, amfetaminů, benzodiazepinů, opiátů, kokainu a kotininu).
11. Účastníci s anamnézou zneužívání návykových látek nebo závislosti nebo s historií rekreačního užívání IV drog (na základě vlastního prohlášení).
12. Spotřeba alkoholu > 21 jednotek alkoholu za týden. (Jedna jednotka alkoholu je 10 ml, informace o výpočtu obsahu nápojů jsou uvedeny na: „alcohol.gov.au“ webová stránka.
13. Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití jakýchkoli léků, včetně léků na předpis i bez předpisu a bylinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum]), počínaje 14 dny (nebo 5 poločasy, podle toho, co je delší) před podání počáteční dávky studovaného léčiva a pokračování v průběhu studie až do následné návštěvy. Mohou existovat určité léky, které jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího a sponzora (včetně paracetamolu/acetaminofenu, multivitaminových přípravků, léků pro léčbu nežádoucích účinků po podání studovaného léku a imunizací, zejména kteréhokoli z COVID-19 vakcíny aktuálně používané v AU).
14. Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že by dodrželi protokol studie nebo by podle názoru výzkumníka nebyli vhodným kandidátem pro účast ve studii.
15. Zúčastnili jste se jakéhokoli jiného hodnoceného lékového hodnocení do 30 dnů od podání dávky v této studii.