Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost přípravku Xacrel® (Ocrelizumab) u účastníků s relapsující-remitující roztroušenou sklerózou

16. října 2022 aktualizováno: Cinnagen

Randomizovaná, dvouramenná, dvojitě zaslepená, paralelní, aktivně kontrolovaná klinická studie fáze III k vyhodnocení rovnocennosti účinnosti a bezpečnosti ocrelizumabu (CinnaGen, Írán) ve srovnání s referenčním produktem, Ocrevus® (Roche, Švýcarsko) v Pacienti s recidivující roztroušenou sklerózou

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku Ocrelizumab produkovaného společností CinnaGen ve srovnání s přípravkem Ocrevus® (Roche, Švýcarsko) u subjektů s relaps-remitentní roztroušenou sklerózou (RRMS).

Všichni účastníci obdrží jeden z následujících režimů:

Ocrelizumab (CinnaGen) nebo Ocrevus® (Roche, Švýcarsko), 600 mg (podáno jako duální infuze ocrelizumabu 300 mg ve dnech 1 a 15 prvního 24týdenního léčebného cyklu a jako jednotlivé infuze 600 mg v den 1 každých 24 -týdenní léčebný cyklus, poté každých 24 týdnů.

Primárním cílem této studie je ověřit ekvivalenci přípravku Ocrelizumab (CinnaGen) oproti přípravku Ocrevus® (Roche, Švýcarsko) při snižování roční míry relapsů (ARR) u účastníků s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) po 2 letech.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
170

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Írán, Islámská republika
      • Hamadān, Írán, Islámská republika
        • Sina Hospital
      • Isfahan, Írán, Islámská republika
        • Ayatollah Kashani Hospital, MS Clinic
      • Kerman, Írán, Islámská republika
        • Shafa Hospital
      • Kermanshah, Írán, Islámská republika
        • Imam Reza Hospital
      • Shiraz, Írán, Islámská republika
        • Namazi Hospital
      • Shiraz, Írán, Islámská republika
        • Dr. Nikseresht's office
      • Tabriz, Írán, Islámská republika
        • Imam Reza Hospital Department of Neurology
      • Tehran, Írán, Islámská republika
        • Imam Khomeini Hospital
      • Tehran, Írán, Islámská republika
        • Amir Alam Hospital
      • Tehran, Írán, Islámská republika
        • Imam Hossein Hospital, MS Clinic
      • Tehran, Írán, Islámská republika
        • Sina Hospital, MS Research Center
    • Guilan
      • Rasht, Guilan, Írán, Islámská republika
        • Qaem International Hospital
    • Khorasan Razavi
      • Mashhad, Khorasan Razavi, Írán, Islámská republika
        • Qaem Hospital
    • Khozestan
      • Ahvaz, Khozestan, Írán, Islámská republika
        • Golestan Hospital
    • Mazandaran
      • Sari, Mazandaran, Írán, Islámská republika
        • Bouali Hospital, MS Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a být v souladu s harmonogramem hodnocení protokolu.
  2. Věk 18-55 let na screeningu včetně.
  3. Diagnóza RS v souladu s revidovanými kritérii McDonald (2010).
  4. Alespoň dva relapsy, ke kterým došlo během posledních 2 let, nebo jeden relaps během posledních 12 měsíců před screeningem.
  5. Neurologická stabilita po dobu ≥ 30 dnů před screeningem i výchozí hodnotou.
  6. EDSS, při screeningu, od 0 do 5,5 včetně.
  7. Pacienti s reprodukčním potenciálem musí používat spolehlivé prostředky antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza primárně progresivní RS.
  2. Trvání onemocnění déle než 10 let u pacientů s EDSS ≤ 2,0 při screeningu.
  3. Neschopnost dokončit MRI (kontraindikace MRI zahrnují, ale nejsou omezeny na klaustrofobii, hmotnost ≥ 140 kg, kardiostimulátor, kochleární implantáty, přítomnost cizorodých látek v oku, intrakraniální cévní klipy, operace do 6 týdnů od vstupu do studie, koronární stent implantovaný do 8 týdnů před časem zamýšlené MRI atd.).
  4. Známá přítomnost dalších neurologických poruch, které mohou napodobovat RS, včetně, ale bez omezení na: neuromeylitis optica, lymská borelióza, neléčený nedostatek vitaminu B12, neurosarkoidóza a cerebrovaskulární poruchy.
  5. Těhotenství nebo kojení.
  6. Jakékoli souběžné onemocnění, které může v průběhu studie vyžadovat chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy.
  7. Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
  8. Nedostatek periferního žilního přístupu.
  9. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
  10. Významné nebo nekontrolované somatické onemocnění nebo jakékoli jiné významné onemocnění, které může pacientovi zabránit v účasti ve studii, jako je městnavé srdeční selhání (funkční závažnost NYHA III nebo IV).
  11. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální infekce nebo jiná infekce, s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek.
  12. Infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu I.V. antibiotika během 4 týdnů před základní návštěvou nebo perorální antibiotika během 2 týdnů před základní návštěvou.
  13. Anamnéza nebo známá přítomnost rekurentní nebo chronické infekce (např. hepatitida B nebo C, HIV).
  14. Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  15. Malignita v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit, kromě bazaliomu, in situ spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku, které byly dříve kompletně vyříznuty s dokumentovanými, jasnými okraji.
  16. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 24 týdnů před výchozí hodnotou.
  17. Anamnéza nebo laboratorní průkaz poruch koagulace.
  18. Obdržení živé vakcíny (BCG, MMR, VZV, obrna, žlutá zimnice a některá vakcína proti chřipce) během 6 týdnů před výchozí hodnotou. Ve vzácných případech, kdy pacient vyžaduje očkování živou vakcínou, může být screeningové období prodlouženo, ale nesmí přesáhnout 8 týdnů.
  19. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 24 týdnů od screeningu (1. návštěva) nebo do pěti poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší).
  20. Kontraindikace nebo nesnášenlivost perorálního nebo i.v. kortikosteroidy, včetně methylprednisolonu podávaného i.v.
  21. Léčba dalfampridinem, pokud není stabilní dávka po dobu ≥ 30 dnů před screeningem. Pacienti by měli zůstat na stabilních dávkách po dobu 48 týdnů léčby.
  22. Předchozí léčba cílenými terapiemi B-buněk (tj. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab nebo ofatumumab).
  23. Systémová léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před screeningem.
  24. Jakákoli předchozí léčba anti-CD4, kladribin, mitoxantron, daklizumab, teriflunomid, laquinimod, celkové ozáření těla nebo transplantace kostní dřeně.
  25. Léčba cyklofosfamidem, azathioprinem, mykofenolátmofetilem (MMF), cyklosporinem, metotrexátem nebo natalizumabem během 24 měsíců před screeningem. Pacienti dříve léčení natalizumabem budou způsobilí pro tuto studii pouze v případě, že doba trvání léčby natalizumabem byla < 1 rok.
  26. Léčba fingolimodem nebo dimethylfumarátem (DMF) během 4 týdnů před screeningem. Pro tuto studii budou způsobilí pouze pacienti s počtem T lymfocytů ≥ LLN.
  27. Léčba pomocí I.V. imunoglobulinu během 12 týdnů před výchozí hodnotou.
  28. Pozitivní sérový β hCG naměřený při screeningu.
  29. Pozitivní screeningové testy na hepatitidu B
  30. Počet CD4 < 300/μL.
  31. AST/SGOT nebo ALT/SGPT ≥ 2,0 horní hranice normálu (ULN).
  32. Počet krevních destiček <100 000/μL (<100 x 109/L).
  33. Hladiny IgG v séru 18 % pod LLN.
  34. Hladiny IgM v séru 8 % pod LLN.
  35. Celkový počet neutrofilů <1,5 x 10^3/μL.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Ocrelizumab (CinnaGen, Írán)
Ocrelizumab (CinnaGen, Írán) 600 mg (podávaný jako duální infuze ocrelizumabu 300 mg ve dnech 1 a 15 prvního 24týdenního léčebného cyklu a jako jednotlivé infuze 600 mg v den 1 pro každý 24týdenní léčebný cyklus, poté) každých 24 týdnů.
Biologický: Ocrelizumab (CinnaGen, Írán)
Ocrelizumab (CinnaGen, Írán) bude podáván intravenózní (IV) infuzí.
Ostatní jména:
  • Xacrel®
ACTIVE_COMPARATOR: Ocrelizumab (Roche, Švýcarsko)
Ocrelizumab (Roche, Švýcarsko) 600 mg (podávaný jako duální infuze ocrelizumabu 300 mg ve dnech 1 a 15 prvního 24týdenního léčebného cyklu a jako jednotlivé infuze 600 mg v den 1 pro každý 24týdenní léčebný cyklus, poté) každých 24 týdnů.
Biologický: Ocrelizumab (Roche, Švýcarsko)
Ocrelizumab (Roche, Švýcarsko) bude podáván intravenózní (IV) infuzí.
Ostatní jména:
  • Ocrevus®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra relapsů po 48 týdnech
Časové okno: 48 týdnů
Celkový počet potvrzených relapsů dělený celkovým počtem dnů ve studii Recidiva je definována jako objevení se nového nebo zhoršení dříve stabilní nebo zlepšení již existující neurologické abnormality, oddělené alespoň 30 dny od začátku předchozího relapsu . Abnormalita musí být přítomna alespoň 24 hodin a musí se objevit bez horečky nebo infekce
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do nástupu trvalé progrese postižení po dobu nejméně 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne

Progrese postižení je definována jako zvýšení skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale):

A) Nárůst alespoň o 1,5 bodu u pacientů s výchozím skóre 0 B) Nárůst EDSS alespoň o 1,0 bodu u pacientů s výchozím skóre 0<EDSS≤5,5 C) Nárůst EDSS alespoň o 0,5 bodu u pacientů s výchozím skóre > 5,5

Stupnice EDSS se pohybuje od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt v důsledku roztroušené sklerózy)
Výchozí stav do 96. týdne
Doba do nástupu trvalé progrese postižení po dobu alespoň 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne

Progrese postižení je definována jako zvýšení skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale):

A) Nárůst alespoň o 1,5 bodu u pacientů s výchozím skóre 0 B) Nárůst EDSS alespoň o 1,0 bodu u pacientů s výchozím skóre 0<EDSS≤5,5 C) Nárůst EDSS alespoň o 0,5 bodu u pacientů s výchozím skóre > 5,5

Stupnice EDSS se pohybuje od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt v důsledku roztroušené sklerózy)
Výchozí stav do 96. týdne
Podíl pacientů bez relapsu do 96 týdnů
Časové okno: 96. týden
Recidiva je definována jako objevení se nové nebo zhoršení dříve stabilní nebo zlepšující se již existující neurologické abnormality, oddělené alespoň 30 dny od začátku předchozího relapsu. Abnormalita musí být přítomna alespoň 24 hodin a musí se objevit bez horečky nebo infekce
96. týden
Celkový počet nových lézí zesilujících gadolinium (Gd) detekovaných MRI mozku
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Součet individuálního počtu (Gd)-enhancujících lézí ve 24., 48. a 96. týdnu
Výchozí stav do 96. týdne
Celkový počet nových a/nebo zvětšujících se T2 hyperintenzivních lézí, jak bylo zjištěno pomocí MRI mozku
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Součet individuálního počtu nových a/nebo zvětšujících se T2 hyperintenzních lézí ve 24., 48. a 96. týdnu
Výchozí stav do 96. týdne
Změna celkového objemu lézí T2 detekovaná pomocí MRI mozku od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Výchozí stav do 96. týdne
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Hodnocení intenzity, závažnosti a kauzality pozorovaných AE a abnormálních laboratorních nálezů každých 12 týdnů.
Výchozí stav do 96. týdne
Počet účastníků s reakcemi souvisejícími s infuzí (IRR)
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Hodnocení IRR každých 24 týdnů
Výchozí stav do 96. týdne
Posouzení imunogenicity
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Počet účastníků pozitivních na protilátky proti drogám ve 24., 48. a 96. týdnu
Výchozí stav do 96. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Cinnagen

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Mohammad Ali Sahraian, professor, Neurologist/MS Research Center, Neuroscience Institute ,Tehran University of Medical Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
19. srpna 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
9. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. července 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. října 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • OCR.CIN.MS.96.III

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení