Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost přípravku Xacrel® (Ocrelizumab) u účastníků s relapsující-remitující roztroušenou sklerózou

16. října 2022 aktualizováno: Cinnagen

Randomizovaná, dvouramenná, dvojitě zaslepená, paralelní, aktivně kontrolovaná klinická studie fáze III k vyhodnocení rovnocennosti účinnosti a bezpečnosti ocrelizumabu (CinnaGen, Írán) ve srovnání s referenčním produktem, Ocrevus® (Roche, Švýcarsko) v Pacienti s recidivující roztroušenou sklerózou

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku Ocrelizumab produkovaného společností CinnaGen ve srovnání s přípravkem Ocrevus® (Roche, Švýcarsko) u subjektů s relaps-remitentní roztroušenou sklerózou (RRMS).

Všichni účastníci obdrží jeden z následujících režimů:

Ocrelizumab (CinnaGen) nebo Ocrevus® (Roche, Švýcarsko), 600 mg (podáno jako duální infuze ocrelizumabu 300 mg ve dnech 1 a 15 prvního 24týdenního léčebného cyklu a jako jednotlivé infuze 600 mg v den 1 každých 24 -týdenní léčebný cyklus, poté každých 24 týdnů.

Primárním cílem této studie je ověřit ekvivalenci přípravku Ocrelizumab (CinnaGen) oproti přípravku Ocrevus® (Roche, Švýcarsko) při snižování roční míry relapsů (ARR) u účastníků s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) po 2 letech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

170

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Írán, Islámská republika
      • Hamadān, Írán, Islámská republika
        • Sina Hospital
      • Isfahan, Írán, Islámská republika
        • Ayatollah Kashani Hospital, MS Clinic
      • Kerman, Írán, Islámská republika
        • Shafa Hospital
      • Kermanshah, Írán, Islámská republika
        • Imam Reza Hospital
      • Shiraz, Írán, Islámská republika
        • Namazi Hospital
      • Shiraz, Írán, Islámská republika
        • Dr. Nikseresht's office
      • Tabriz, Írán, Islámská republika
        • Imam Reza Hospital Department of Neurology
      • Tehran, Írán, Islámská republika
        • Imam Khomeini Hospital
      • Tehran, Írán, Islámská republika
        • Amir Alam Hospital
      • Tehran, Írán, Islámská republika
        • Imam Hossein Hospital, MS Clinic
      • Tehran, Írán, Islámská republika
        • Sina Hospital, MS Research Center
    • Guilan
      • Rasht, Guilan, Írán, Islámská republika
        • Qaem International Hospital
    • Khorasan Razavi
      • Mashhad, Khorasan Razavi, Írán, Islámská republika
        • Qaem Hospital
    • Khozestan
      • Ahvaz, Khozestan, Írán, Islámská republika
        • Golestan Hospital
    • Mazandaran
      • Sari, Mazandaran, Írán, Islámská republika
        • Bouali Hospital, MS Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a být v souladu s harmonogramem hodnocení protokolu.
  2. Věk 18-55 let na screeningu včetně.
  3. Diagnóza RS v souladu s revidovanými kritérii McDonald (2010).
  4. Alespoň dva relapsy, ke kterým došlo během posledních 2 let, nebo jeden relaps během posledních 12 měsíců před screeningem.
  5. Neurologická stabilita po dobu ≥ 30 dnů před screeningem i výchozí hodnotou.
  6. EDSS, při screeningu, od 0 do 5,5 včetně.
  7. Pacienti s reprodukčním potenciálem musí používat spolehlivé prostředky antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza primárně progresivní RS.
  2. Trvání onemocnění déle než 10 let u pacientů s EDSS ≤ 2,0 při screeningu.
  3. Neschopnost dokončit MRI (kontraindikace MRI zahrnují, ale nejsou omezeny na klaustrofobii, hmotnost ≥ 140 kg, kardiostimulátor, kochleární implantáty, přítomnost cizorodých látek v oku, intrakraniální cévní klipy, operace do 6 týdnů od vstupu do studie, koronární stent implantovaný do 8 týdnů před časem zamýšlené MRI atd.).
  4. Známá přítomnost dalších neurologických poruch, které mohou napodobovat RS, včetně, ale bez omezení na: neuromeylitis optica, lymská borelióza, neléčený nedostatek vitaminu B12, neurosarkoidóza a cerebrovaskulární poruchy.
  5. Těhotenství nebo kojení.
  6. Jakékoli souběžné onemocnění, které může v průběhu studie vyžadovat chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy.
  7. Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
  8. Nedostatek periferního žilního přístupu.
  9. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
  10. Významné nebo nekontrolované somatické onemocnění nebo jakékoli jiné významné onemocnění, které může pacientovi zabránit v účasti ve studii, jako je městnavé srdeční selhání (funkční závažnost NYHA III nebo IV).
  11. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální infekce nebo jiná infekce, s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek.
  12. Infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu I.V. antibiotika během 4 týdnů před základní návštěvou nebo perorální antibiotika během 2 týdnů před základní návštěvou.
  13. Anamnéza nebo známá přítomnost rekurentní nebo chronické infekce (např. hepatitida B nebo C, HIV).
  14. Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  15. Malignita v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit, kromě bazaliomu, in situ spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku, které byly dříve kompletně vyříznuty s dokumentovanými, jasnými okraji.
  16. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 24 týdnů před výchozí hodnotou.
  17. Anamnéza nebo laboratorní průkaz poruch koagulace.
  18. Obdržení živé vakcíny (BCG, MMR, VZV, obrna, žlutá zimnice a některá vakcína proti chřipce) během 6 týdnů před výchozí hodnotou. Ve vzácných případech, kdy pacient vyžaduje očkování živou vakcínou, může být screeningové období prodlouženo, ale nesmí přesáhnout 8 týdnů.
  19. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 24 týdnů od screeningu (1. návštěva) nebo do pěti poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší).
  20. Kontraindikace nebo nesnášenlivost perorálního nebo i.v. kortikosteroidy, včetně methylprednisolonu podávaného i.v.
  21. Léčba dalfampridinem, pokud není stabilní dávka po dobu ≥ 30 dnů před screeningem. Pacienti by měli zůstat na stabilních dávkách po dobu 48 týdnů léčby.
  22. Předchozí léčba cílenými terapiemi B-buněk (tj. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab nebo ofatumumab).
  23. Systémová léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před screeningem.
  24. Jakákoli předchozí léčba anti-CD4, kladribin, mitoxantron, daklizumab, teriflunomid, laquinimod, celkové ozáření těla nebo transplantace kostní dřeně.
  25. Léčba cyklofosfamidem, azathioprinem, mykofenolátmofetilem (MMF), cyklosporinem, metotrexátem nebo natalizumabem během 24 měsíců před screeningem. Pacienti dříve léčení natalizumabem budou způsobilí pro tuto studii pouze v případě, že doba trvání léčby natalizumabem byla < 1 rok.
  26. Léčba fingolimodem nebo dimethylfumarátem (DMF) během 4 týdnů před screeningem. Pro tuto studii budou způsobilí pouze pacienti s počtem T lymfocytů ≥ LLN.
  27. Léčba pomocí I.V. imunoglobulinu během 12 týdnů před výchozí hodnotou.
  28. Pozitivní sérový β hCG naměřený při screeningu.
  29. Pozitivní screeningové testy na hepatitidu B
  30. Počet CD4 < 300/μL.
  31. AST/SGOT nebo ALT/SGPT ≥ 2,0 horní hranice normálu (ULN).
  32. Počet krevních destiček <100 000/μL (<100 x 109/L).
  33. Hladiny IgG v séru 18 % pod LLN.
  34. Hladiny IgM v séru 8 % pod LLN.
  35. Celkový počet neutrofilů <1,5 x 10^3/μL.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ocrelizumab (CinnaGen, Írán)
Ocrelizumab (CinnaGen, Írán) 600 mg (podávaný jako duální infuze ocrelizumabu 300 mg ve dnech 1 a 15 prvního 24týdenního léčebného cyklu a jako jednotlivé infuze 600 mg v den 1 pro každý 24týdenní léčebný cyklus, poté) každých 24 týdnů.
Biologický: Ocrelizumab (CinnaGen, Írán)
Ocrelizumab (CinnaGen, Írán) bude podáván intravenózní (IV) infuzí.
Ostatní jména:
  • Xacrel®
ACTIVE_COMPARATOR: Ocrelizumab (Roche, Švýcarsko)
Ocrelizumab (Roche, Švýcarsko) 600 mg (podávaný jako duální infuze ocrelizumabu 300 mg ve dnech 1 a 15 prvního 24týdenního léčebného cyklu a jako jednotlivé infuze 600 mg v den 1 pro každý 24týdenní léčebný cyklus, poté) každých 24 týdnů.
Biologický: Ocrelizumab (Roche, Švýcarsko)
Ocrelizumab (Roche, Švýcarsko) bude podáván intravenózní (IV) infuzí.
Ostatní jména:
  • Ocrevus®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra relapsů po 48 týdnech
Časové okno: 48 týdnů
Celkový počet potvrzených relapsů dělený celkovým počtem dnů ve studii Recidiva je definována jako objevení se nového nebo zhoršení dříve stabilní nebo zlepšení již existující neurologické abnormality, oddělené alespoň 30 dny od začátku předchozího relapsu . Abnormalita musí být přítomna alespoň 24 hodin a musí se objevit bez horečky nebo infekce
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do nástupu trvalé progrese postižení po dobu nejméně 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne

Progrese postižení je definována jako zvýšení skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale):

A) Nárůst alespoň o 1,5 bodu u pacientů s výchozím skóre 0 B) Nárůst EDSS alespoň o 1,0 bodu u pacientů s výchozím skóre 0<EDSS≤5,5 C) Nárůst EDSS alespoň o 0,5 bodu u pacientů s výchozím skóre > 5,5

Stupnice EDSS se pohybuje od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt v důsledku roztroušené sklerózy)
Výchozí stav do 96. týdne
Doba do nástupu trvalé progrese postižení po dobu alespoň 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne

Progrese postižení je definována jako zvýšení skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale):

A) Nárůst alespoň o 1,5 bodu u pacientů s výchozím skóre 0 B) Nárůst EDSS alespoň o 1,0 bodu u pacientů s výchozím skóre 0<EDSS≤5,5 C) Nárůst EDSS alespoň o 0,5 bodu u pacientů s výchozím skóre > 5,5

Stupnice EDSS se pohybuje od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt v důsledku roztroušené sklerózy)
Výchozí stav do 96. týdne
Podíl pacientů bez relapsu do 96 týdnů
Časové okno: 96. týden
Recidiva je definována jako objevení se nové nebo zhoršení dříve stabilní nebo zlepšující se již existující neurologické abnormality, oddělené alespoň 30 dny od začátku předchozího relapsu. Abnormalita musí být přítomna alespoň 24 hodin a musí se objevit bez horečky nebo infekce
96. týden
Celkový počet nových lézí zesilujících gadolinium (Gd) detekovaných MRI mozku
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Součet individuálního počtu (Gd)-enhancujících lézí ve 24., 48. a 96. týdnu
Výchozí stav do 96. týdne
Celkový počet nových a/nebo zvětšujících se T2 hyperintenzivních lézí, jak bylo zjištěno pomocí MRI mozku
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Součet individuálního počtu nových a/nebo zvětšujících se T2 hyperintenzních lézí ve 24., 48. a 96. týdnu
Výchozí stav do 96. týdne
Změna celkového objemu lézí T2 detekovaná pomocí MRI mozku od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Výchozí stav do 96. týdne
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Hodnocení intenzity, závažnosti a kauzality pozorovaných AE a abnormálních laboratorních nálezů každých 12 týdnů.
Výchozí stav do 96. týdne
Počet účastníků s reakcemi souvisejícími s infuzí (IRR)
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Hodnocení IRR každých 24 týdnů
Výchozí stav do 96. týdne
Posouzení imunogenicity
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Počet účastníků pozitivních na protilátky proti drogám ve 24., 48. a 96. týdnu
Výchozí stav do 96. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cinnagen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mohammad Ali Sahraian, professor, Neurologist/MS Research Center, Neuroscience Institute ,Tehran University of Medical Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

19. srpna 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

19. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OCR.CIN.MS.96.III

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit