Studie k testování různých dávek BI 1823911 samotného a v kombinaci s jinými léky u lidí s různými typy pokročilé rakoviny s mutací KRAS

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, např. adenokarcinom plic, kolorektální karcinom, karcinom pankreatu nebo cholangiokarcinom. Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) se smíšenou histologií jsou způsobilí, pokud je převládající histologií adenokarcinom.
• Zdokumentovaná progrese onemocnění navzdory předchozí vhodné standardní terapii nebo u kterých neexistuje žádná standardní terapie pro jejich typ nádoru a stadium onemocnění.
• Stav mutace KRAS: Mutace glycin-cystein (G12C) homologního viru krysího sarkomu viru Kirsten (KRAS) v nádorové tkáni nebo krvi na základě dříve provedeného lokálního testování pomocí validovaného testu.
• Poskytnutí archivní nádorové tkáně, pokud je k dispozici, pro retrospektivní potvrzení stavu mutace KRAS G12C a pro hodnocení biomarkerů.
• Alespoň jedna cílová léze, kterou lze změřit podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (radiační léze se nekvalifikují jako cílové léze). U pacientů, kteří mají pouze jednu cílovou lézi a je nutná biopsie léze, musí být základní zobrazení provedeno před biopsií nebo nejdříve dva týdny po biopsii.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

• Přiměřená funkce orgánů takto:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10^9/l (ekvivalentní hodnoty: ≥ 1,5 x 103/μL nebo ≥ 1500/mm3); hemoglobin ≥9,0 g/dl (ekvivalentní hodnoty: ≥ 90 g/l nebo ≥ 5,6 mmol/l); krevní destičky ≥100 x 10^9/l (ekvivalentní hodnoty: ≥ 100 x 10³/μL nebo ≥ 100 x 103/mm³) bez použití hematopoetických růstových faktorů.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 4 x ULN u pacientů, o kterých je známo, že mají Gilbertův syndrom.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Pokud je kreatinin > 1,5 x ULN, je pacient způsobilý, pokud je souběžná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (ekvivalentní hodnota: 0,84 ml/s) (měřeno nebo vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤3 x ULN, pro pacienty s jaterními metastázami ≤5 x ULN.
• Věk ≥18 let nebo vyšší než zákonný věk pro dosažení souhlasu, jak vyžaduje místní legislativa.

Platí další kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protinádorová chemoterapie do 3 týdnů od prvního podání zkušebního léku. Předchozí protinádorová hormonální léčba nebo protinádorová imunoterapie do 2 týdnů od prvního podání zkušebního léku.
• Předchozí léčba potkaním sarkomem (RAS), mitogenem aktivovanou proteinkinázou (MAPK) nebo cílícími činidly Son of sevenless 1 (SOS1) (pouze pro monoterapii části A, B a C).
• Radioterapie během 2 týdnů před zahájením léčby poskytla zotavení ze související toxicity.
• Velký chirurgický zákrok (závažný podle hodnocení zkoušejícího) provedený během 4 týdnů před zahájením léčby nebo plánovaný během plánovaného průběhu studie, např. náhrada kyčelního kloubu.
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem (látkami) nebo cílená léčba během 28 dnů před zahájením léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou látku tablet BI 1823911 nebo jakákoli kontraindikace midazolamu (pouze pro monoterapii část B).
• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních abnormalit, jako je městnavé srdeční selhání klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako: Krevní tlak (TK) měřený v klidovém a uvolněném stavu, kdy systolický TK >=140 mmHg nebo diastolický TK >= 90 mmHg, s léky nebo bez nich.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF)