GI-101 jako jediná látka nebo v kombinaci s pembrolizumabem, lenvatinibem nebo lokální radioterapií u pokročilých solidních nádorů
Studie fáze 1/2 k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a terapeutické aktivity GI-101 jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem, lenvatinibem nebo lokální radioterapií u pacientů s pokročilými metastatickými solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 1/2, otevřenou studii s eskalací dávky a rozšiřující studii k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a protinádorového účinku GI-101 v monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem, lenvatinibem nebo lokální RT v širokém rozmezí pokročilých a/nebo metastatických solidních nádorů.
Tato studie bude mít čtyři části.
- Část A: Eskalace dávky a expanze kohort monoterapie GI-101
- Část B: Eskalace dávky a expanze kohorty GI-101 plus pembrolizumab
- Část C: Optimalizace dávky a expanzní kohorty GI-101 plus lenvatinib
- Část D: Optimalizace dávky a expanzní kohorty GI-101 plus místní RT
GI-101 je nový bispecifický Fc fúzní protein obsahující CD80 ektodoménu jako N-koncovou skupinu a variantu interleukinu (IL)-2 jako C-koncovou skupinu konfigurovanou prostřednictvím lidského imunoglobulinu G4 (IgG4) Fc.
Informace o léčivech dostupné pro: Pembrolizumab (https://www.keytrudahcp.com), Lenvatinib (http://www.lenvima.com)
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Recruiting sites have contact information. Please contact the sites directly.
- Telefonní číslo: +8224042003
- E-mail: clinical@gi-innovation.com
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Nábor
- Asan Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jae Lyun Lee, M.D., Ph.D.
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Nábor
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jung-Yun Lee, M.D., Ph.D.
-
-
Banpo-daero
-
Seoul, Banpo-daero, Jižní Korea, 06591
- Nábor
- The Catholic University of Korea Seoul ST.MARY'S Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- In Ho Kim
-
-
Bundang-gu
-
Seoul, Bundang-gu, Jižní Korea, 13620
- Nábor
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- EunHee Jung
-
-
Daejeon
-
Daejeon, Daejeon, Jižní Korea, 65015
- Nábor
- Chungnam National University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- HyoJin Lee, M.D., Ph.D.
-
-
Gangnam
-
Seoul, Gangnam, Jižní Korea, 06351
- Nábor
- Samsung Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Se Hoon Park
-
-
Kyeonggi-do
-
Suwon, Kyeonggi-do, Jižní Korea, 16247
- Nábor
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Byoung-Yong Shim, M.D., Ph.D.
-
-
Seongbuk-gu
-
Seoul, Seongbuk-gu, Jižní Korea, 02841
- Nábor
- Korea University Anam Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- SooHyeon Lee, M.D.
-
-
Yangcheon-gu
-
Seoul, Yangcheon-gu, Jižní Korea, 07985
- Nábor
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeong Min Cho
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Columbia University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alexander Wei, M.D.
-
New York, New York, Spojené státy, 10029-5674
- Nábor
- Tisch Cancer Institute (TCI), Icahn School of Medicine
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas Marron, MD, PhD
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
- Nábor
- Carolina Biooncology Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- John Powderly, M.D., Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let (nebo ≥ 19 let podle místních regulačních směrnic) v době screeningu.
- Má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
- Stav výkonu ECOG 0-1.
- Nežádoucí příhody související s jakoukoli předchozí chemoterapií, radioterapií, imunoterapií, jinou předchozí systémovou protinádorovou terapií nebo chirurgickým zákrokem se musí upravit na stupeň ≤1, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie 2. stupně.
- Pacienti infikovaní HIV musí být na antiretrovirové terapii (ART) a mít dobře kontrolovanou infekci/onemocnění HIV, jak je definováno v protokolu.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Aktivní druhá malignita
- Má aktivní nebo známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C.
- Má aktivní tuberkulózu nebo má známou anamnézu aktivní tuberkulózy
- Aktivní nebo nekontrolované infekce nebo závažná infekce během 4 týdnů před podáním studijní léčby.
- Chronické onemocnění jater v anamnéze nebo známky jaterní cirhózy, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
- Předchozí imunoterapie související s mechanismem účinku GI-101.
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivních léků během 2 týdnů před 1. cyklem 1. dne.
- Podávání předchozí systémové protinádorové léčby včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před léčbou.
- Radioterapie během posledních 2 týdnů před zahájením podávání studijní léčby, s výjimkou omezené terénní paliativní radioterapie (kromě části D).
- Podání živé, atenuované vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivých přípravků a/nebo pomocných látek GI-101, pembrolizumabu nebo lenvatinibu.
Mohou platit jiná kritéria pro vyloučení zahrnutí definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GI-101
Eskalace dávky: GI-101, vícenásobné vzestupné dávky Rozšíření dávky: |
Doporučená dávka 2. fáze GI-101 bude podávána IV infuzí Q3W po dobu až 2 let (přibližně 35 let).
|
|
Experimentální: GI-101 + Pembrolizumab
Eskalace dávky: GI-101, vícenásobné vzestupné dávky Rozšíření dávky: |
Doporučená dávka 2. fáze GI-101 bude podávána IV infuzí Q3W po dobu až 2 let (přibližně 35 let).
Pembrolizumab bude podáván v dávce 200 mg jako IV infuze Q3W.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GI-101 + lenvatinib
Optimalizace dávky: Rozšíření dávky: |
Doporučená dávka 2. fáze GI-101 bude podávána IV infuzí Q3W po dobu až 2 let (přibližně 35 let).
Lenvatinib bude podáván ve schválené dávce perorálně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GI-101A
Eskalace dávky: GI-101A, mnohonásobně stoupající dávky
|
Doporučená dávka 2. fáze GI-101A bude podávána intravenózní infuzí Q3W po dobu až 2 let (přibližně 35 let).
|
|
Experimentální: GI-101A + Pembrolizumab
Eskalace dávky: GI-101A, více vzestupných dávek Optimalizace dávky Kohorty specifické pro indikaci
|
Doporučená dávka 2. fáze GI-101A bude podávána intravenózní infuzí Q3W po dobu až 2 let (přibližně 35 let).
Pembrolizumab bude podáván v dávce 200 mg jako IV infuze Q3W.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a povaha dávkově limitní toxicity (DLT), Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod (AE) a nežádoucích příhod souvisejících s imunitou (irAE)
Časové okno: Den studie 1, hodnoceno až přibližně 24 měsíců
|
Fáze eskalace a optimalizace dávky části A, B a C a fáze eskalace dávky části E a F
|
Den studie 1, hodnoceno až přibližně 24 měsíců
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR), míra kontroly onemocnění (DCR) a délka trvání odpovědi (DoR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Den studie 1, hodnoceno až přibližně 24 měsíců
|
Na základě centrálního přezkoumání (část G1) a přezkoumání výzkumníkem (část G2) radiografických snímků v dávkově optimalizačních kohortách části G1, indikačně specifických kohortách části G2 pouze ORR; Na základě přezkoumání výzkumníkem radiografických snímků ve fázi rozšíření dávky částí A, B a C
|
Den studie 1, hodnoceno až přibližně 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace GI-101/GI-101A v séru v určených časových bodech
Časové okno: Den studie 1, hodnoceno až přibližně 24 měsíců
|
Koncentrace GI-101/GI-101A v séru v určených časových bodech pro následující parametry včetně, ale ne pouze, Cmax, Tmax, AUC0-last, AUC0-inf, T1/2, CL, Vd atd. Na základě profilu koncentrace v čase podle dávkování ve fázi eskalace a optimalizace dávky v částech A, B, C, E a F a ve fázi expanze dávky v částech A, B a C, v kohortách optimalizace dávky části G1 a v indikačně specifických kohortách části G2 |
Den studie 1, hodnoceno až přibližně 24 měsíců
|
|
Protinádorové aktivity
Časové okno: Den studie 1, hodnoceno až přibližně 24 měsíců
|
Protinádorové aktivity, včetně, ale nejen, Celkové míry odpovědi, Míry kontroly onemocnění, Délky trvání odpovědi, Času do odpovědi nádoru, Celkového přežití bez progrese podle RECIST verze 1.1, Celkového přežití. Na základě posouzení radiografických snímků vyšetřovatelem ve fázi eskalace a optimalizace dávky v částech A, B, C, E a F, expanzi dávky v částech A, B a C, kohortách optimalizace dávky části G1, indikačně specifických kohortách části G2. |
Den studie 1, hodnoceno až přibližně 24 měsíců
|
|
Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod (AEs) klasifikovaných podle CTCAE v5.0
Časové okno: Den studie 1, hodnoceno po dobu přibližně 24 měsíců
|
Na základě toxicit pozorovaných ve fázi rozšíření dávky části A, B, C, v kohortách optimalizace dávky části G1 a v indikací specifických kohortách části G2
|
Den studie 1, hodnoceno po dobu přibližně 24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunofenotypizace mononukleárních buněk periferní krve bude prováděna průtokovou cytometrií v různých časových bodech
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
|
Bude hodnocena subpopulace periferních imunitních buněk (např. CD4+ T buňky, CD8+ T buňky, regulační T buňky).
|
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
|
|
Výskyt anti-GI-101/GI-101A protilátky (ADA) a neutralizační protilátky (Nab)
Časové okno: 1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
|
Sérum bude hodnoceno na přítomnost ADA a Nab na základě příslušného testu.
|
1. den studie, hodnoceno do přibližně 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Nari Yun, PhD, GI Innovation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Patologické procesy
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Neoplastické procesy
- Genitální novotvary, ženy
- Urologické novotvary
- Karcinom
- Onemocnění děložního čípku
- Novotvary ledvin
- Novotvary dělohy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Metastáza novotvaru
- Karcinom, renální buňka
- Novotvary děložního čípku
- Karcinom, přechodná buňka
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- GII-101-P101 (MK-3475-B59)
- KEYNOTE-B59 (Jiný identifikátor: Merck Sharpe and Dohme LLC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .