Studie fáze 1 F182112 u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• 1) ochoten a schopen poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a ochotný a schopný dodržet všechny postupy studie;

  2) Muž nebo žena ≥ 18 let;

  3) Pacient má v anamnéze mnohočetný myelom s relabujícím a refrakterním onemocněním a musí:

  1. Relaps po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) nebo není vhodný pro ASCT;

  2. Musí podstoupit alespoň 2 předchozí léčebné režimy mnohočetného myelomu (nezahrnující transplantaci autologních kmenových buněk) včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulační látky;

     4) ECOG 0-2;

     5) Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, včetně alespoň jednoho z níže uvedených kritérií:

  1. M-protein ≥ 0,5 g/dl pomocí SPEP/imunofixace popř
  2. ≥ 200 mg/24 hodin sběr moči pomocí UPEP nebo

  3. Hladiny volného lehkého řetězce (FLC) v séru > 100 mg/l (miligramy/litr zapojený lehký řetězec) a abnormální poměr kappa/lambda (κ/λ) u pacientů bez detekovatelného sérového nebo močového M-proteinu;

     6) Přiměřená funkce jater, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků:

  1. Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0×109/l, hemoglobin (Hb) ≥70 g/l, krevní destičky ≥ 50×109/l;
  2. Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN;

  3. Renální funkce: vypočtená clearance kreatininu (CrCL) ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gaultova rovnice).

     7) Zotavení na stupeň 0-1 z nežádoucích příhod souvisejících s předchozí protinádorovou terapií kromě alopecie, senzorické neuropatie ≤ stupně 2, lymfopenie a endokrinopatií kontrolovaných hormonální substituční terapií.

     Kritéria vyloučení:

• 1) pacient má primární amyloidózu lehkého řetězce nebo leukémii z plazmatických buněk;

  2) Pacient má symptomatické postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem;

  3) podstoupili systémovou antimyelomovou terapii do 2 týdnů nebo podstoupili výměnu plazmy do 4 týdnů;

  4) Obdrželi jakékoli experimentální léky během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší);

  5) Pacient dostával ≥ 40 mg/den ekvivalentu dexametazonu během 7 dnů před zahájením léčby F182112. Krátkodobé užívání kortikosteroidů v dávkách ekvivalentních > 10 mg/den prednisonu；

  6) během 30 dnů obdržel jakoukoli terapii monoklonálními protilátkami;

  7) předchozí léčba cílenou terapií jakýmkoli B buněčným maturačním antigenem (BCMA);

  8) Pacient měl předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk nebo měl předchozí transplantaci autologních kmenových buněk ≤ 3 měsíce před zahájením F182112;

  9) Živá virová vakcína do 30 dnů před vstupem do studie;

  10) Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před vstupem do studie;

  11) Souběžná malignita během 3 let před vstupem jiná než adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, karcinom prostaty pod aktivním dohledem, karcinom prostaty, který prošel definitivní léčbou, duktální karcinom v situ prsu nebo ≤ T1 uroteliální karcinom;

  12) Pacienti s aktivní sliznicí nebo viscerálním krvácením;

  13) Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně CVA, TIA, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od vstupu do studie; srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV do 6 měsíců od vstupu do studie; Nekontrolovaná arytmie do 6 měsíců od vstupu do studie. Pacienti s arytmií s kontrolovanou frekvencí mohou být způsobilí pro vstup do studie podle uvážení lékařského monitoru;

  14) Aktivní infekce vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální terapii;

  15) Aktivní virová hepatitida;

  16) Má v anamnéze imunodeficienci, včetně infekce HIV;

  17) infekce Treponema pallidum;

  18) Obdržel jakékoli experimentální léky nebo protinádorové léky do 2 týdnů;

  19) Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie;

  20) Ženy a muži musí během studie a 6 měsíců po posledním podání F182112 praktikovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s antikoncepčními metodami;

  21) Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející nebo primární lékař domnívá, že nemusí být vhodný pro účast ve studii.