Fase 1 undersøgelse af F182112 hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• 1) villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer;

  2) Mand eller kvinde ≥ 18 år;

  3) Patienten har en historie med myelomatose med recidiverende og refraktær sygdom og skal:

  1. Tilbagefald efter en autolog stamcelletransplantation (ASCT), eller ikke egnet til ASCT;

  2. Skal have modtaget mindst 2 tidligere myelombehandlingsregimer (ikke inklusive autolog stamcelletransplantation) inklusive en proteasomhæmmer, et immunmodulerende middel;

     4) ECOG på 0-2;

     5) Patienter skal have målbar sygdom, herunder mindst et af nedenstående kriterier:

  1. M-protein ≥ 0,5 g/dL ved SPEP/immunfiksering eller
  2. ≥ 200 mg/24 timers urinopsamling med UPEP eller

  3. Serumfri let kæde (FLC) niveauer > 100 mg/L (milligram/liter involveret let kæde) og et unormalt kappa/lambda (κ/λ) forhold hos patienter uden påviselig serum eller urin M-protein;

     6) Tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret ved at opfylde alle følgende krav:

  1. Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0×109/L, hæmoglobin (Hb) ≥70g/L, Blodplade ≥ 50×109/L;
  2. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;

  3. Nyrefunktion: beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning).

     7) Genopretning til grad 0-1 fra bivirkninger relateret til tidligere anticancerterapi undtagen alopeci, ≤ grad 2 sensorisk neuropati, lymfopeni og endokrinopatier kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi.

     Ekskluderingskriterier:

• 1) Patienten har primær letkædeamyloidose eller plasmacelleleukæmi;

  2) Patienten har symptomatisk involvering af centralnervesystemet af myelomatose;

  3) Modtog systemisk anti-myelombehandling inden for 2 uger, eller modtog plasmaudskiftning inden for 4 uger;

  4) Modtaget eksperimentelle lægemidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);

  5) Patienten har modtaget ≥ 40 mg/dag dexamethasonækvivalent inden for 7 dage før start af F182112. Kortvarig brug af kortikosteroider i doser svarende til > 10 mg/d prednison;

  6) Modtog enhver monoklonal antistofterapi inden for 30 dage;

  7) Forudgående behandling med en hvilken som helst B-cellemodningsantigen (BCMA) målrettet terapi;

  8) Patienten havde en tidligere allogen stamcelletransplantation eller havde en tidligere autolog stamcelletransplantation ≤ 3 måneder før start af F182112;

  9) Levende virusvaccine inden for 30 dage før studiestart;

  10) Større operation inden for 4 uger før studiestart;

  11) Samtidig malignitet inden for 3 år før indtræden andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, prostatacancer under aktiv overvågning, prostatacancer, der har gennemgået endelig behandling, ductal carcinom i situ af brystet eller ≤ T1 urotelialt karcinom;

  12) Patienter med aktiv slimhinde eller visceral blødning;

  13) Alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive CVA, TIA, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter start af studiet; NYHA klasse III eller IV hjertesvigt inden for 6 måneder efter studiestart; Ukontrolleret arytmi inden for 6 måneder efter studiestart. Patienter med en hastighedskontrolleret arytmi kan være berettiget til studieoptagelse efter lægemonitorens skøn;

  14) Aktiv infektion, der kræver antibiotisk, antiviral eller antisvampebehandling;

  15) Aktiv viral hepatitis;

  16) Har en historie med immundefekt, herunder HIV-infektion;

  17) Treponema pallidum infektion;

  18) Modtaget eksperimentelle lægemidler eller antitumorlægemidler inden for 2 uger;

  19) Forsøgspersonen har en tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen;

  20) Kvinder og mænd skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere svangerskabsforebyggende metoder under hele undersøgelsen og 6 måneder efter den sidste givne F182112;

  21) Enhver betingelse, som investigatoren eller primærlægen mener, måske ikke er passende for at deltage i undersøgelsen.