Tislelizumab v kombinaci s anlotinibem a 2-cyklovým irinotekanem jako léčba druhé linie SCLC

SCLC má krátkou dobu zdvojení, vysokou míru proliferace a časné rozsáhlé metastázy. Většina pacientů se SCLC má hematogenní metastázy. SCLC je vysoce citlivý na počáteční chemoradioterapii, ale míra recidivy je vysoká. Strategií pro lokálně omezené pacienty se SCLC byla chemoterapie plus radioterapie hrudníku; U pacientů s rozsáhlým stádiem SCLC byla zavedena chemoterapie první linie na bázi platiny jako standardní léčba pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) s lepšími výsledky. I když je počáteční odpověď na chemoterapii vysoká, snadno dojde k recidivě a rozvoji lékové rezistence.

V terapii druhé linie byla prokázána jednočinná aktivita více chemoterapeutických látek, ale vyšší výskyt hematologických nežádoucích příhod stupně 3-4. Ve studii Passion publikované Wang Jie et al. [10] byla zkoumána účinnost a bezpečnost antiangiogenního léku apatinibu kombinovaného s karrizumabem ve druhé linii léčby malobuněčného karcinomu plic. Do studie bylo zařazeno celkem 59 pacientů. Ze 47 pacientů v prodloužené fázi bylo potvrzené ORR 34,0 % (95%CI 20,9-49,3), s mediánem PFS 3,6 měsíce a mediánem OS 8,4 měsíce U pacientů s citlivostí na platinu a rezistencí na platinu byla ORR 37,5 % vs. 32,3 %, MPFS byla 3,6 m vs. 2,7 m a MOS byla 9,6 m vs. 8,0 m. Nežádoucí účinky 3. stupně související s léčbou (TRAE) se vyskytly u 43 z 59 pacientů (72,9 %) a 5 pacientů (8,5 %) bylo kvůli TRAE přerušeno. Kombinovaný režim ukázal potenciální protinádorovou aktivitu v případech citlivých na platinu i rezistentních na platinu.

Výzkum a zkoumání malobuněčného karcinomu plic se může poučit z výzkumné myšlenky v oblasti nemalobuněčného karcinomu plic. Studie Checkmate9LA zveřejněná v roce 2020 ASCO [11] zkoumala bezpečnost a účinnost chemoterapie Nivolumab+2 cyklu v léčbě první linie nemalobuněčného karcinomu plic s negativním řídícím genem. MOS ve skupině s kombinovanou imunizací byla signifikantně lepší než ve skupině s chemoterapií (15,6 měsíce vs. 10,9 měsíce, HR 0,66) a míra jednoletého přežití byla 63 % vs. 47 %, v tomto pořadí. ORR ve skupině s imunizační kombinací se také zlepšila (38 % vs. 25 %) a MDOR byla 11,3 m vs. 5,6 m, což bylo z hlediska bezpečnosti tolerovatelné. Incidence AE stupně 3-4 souvisejícího s léčbou byla 47 % ve skupině s imunokombinovanou léčbou a 38 % ve skupině s chemoterapií. Z hlediska mechanismu může chemoterapie zvýšit imunogenicitu nádorových buněk, poškodit inhibiční aktivitu imunitních buněk, což může vyvolat apoptózu nádorových buněk, zvýšit expresi molekul MHC třídy 1 a vyzrát dendritické buňky, aby podpořily imunitní odpověď, v návrhu, přidat 2 cykly chemoterapie krátkodobou intenzivní léčbu, vytvořit imunitní krátkou desku, Například časný nástup pomalých a imunitních charakteristických událostí, jako je velká nádorová zátěž, pseudoprogrese, hypergrese a další problémy, k dosažení optimalizace a upgradu schématu.

Na základě odůvodnění 307 byl Tislelizumab schválen 12. ledna 2021 pro léčbu první linie v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím dlaždicovým nemalobuněčným karcinomem plic. t současně počáteční účinnost tislelizumabu u pacientů s rozsáhlým malobuněčným karcinomem plic. Studie Rational-206 je multikohortní studie fáze Ⅱ tislelizumabu v kombinaci s chemoterapií první linie obsahující platinu u pacientů s pokročilým karcinomem plic v Číně. MPFS v kohortě SCLC byla asi 7 měsíců a MOS dosáhla 15,6 měsíce.

Na základě výše uvedených studií a dat mohou ve druhé linii léčby SCLC antivaskulárně cílené léky v kombinaci s chemoterapií získat určitý přínos pro přežití, zejména u pacientů s citlivou recidivou, a přínos je významnější. Ve druhé linii a pozdější léčbě SCLC se postupně objevily inhibitory imunitního kontrolního bodu, ale účinek jediného léku nebyl velkým průlomem; antiangiogenní cílený lék s malou molekulou v Číně, Anlotinib získal třetí linii a pozdější indikace SCLC prostřednictvím dat ALTER1202 a byl zahrnut do pokynů CSCO pro diagnostiku a léčbu primární rakoviny plic z roku 2019. Zároveň je podobný studijnímu režimu Checkmate9LA v kombinaci se dvěma cykly chemoterapie, aby se zlepšila krátkodobá účinnost. Proto byl u SCLC druhé linie zkoušen anlotinib v kombinaci s Tislelizumabem, inhibitorem PD-1, a 2 cykly monoterapie irinotekanem, s nadějí na překonání obtíží vysoké míry recidivy a rychlé progrese onemocnění stávající chemoterapie SCLC druhé linie bez ohledu na recidivu senzitivní na platinu nebo recidivu rezistentní na platinu a poskytuje více možností pro pacienty se SCLC.