Aktivace krevních destiček u novotvarů mozku (Platon)

Krevní destičky jsou primárně známé pro svou ústřední roli v primární hemostáze. Stále více jsou však uznávány pro svou účast v různých nehemostatických procesech, jako je progrese rakoviny a klinická exprese. Experimentální a klinická data naznačují, že zapojení krevních destiček do patofyziologie rakoviny daleko přesahuje oblast trombózy související s rakovinou.

Několik experimentálních studií ukázalo, že krevní destičky mohou podporovat metastatický proces různými mechanismy. I když bylo in vitro prokázáno, že přímý kontakt s krevními destičkami iniciuje metastázy nádorových buněk, zůstává nejasné, zda k takovým kontaktům dochází u pevných nádorů. Kromě jejich schopnosti podporovat metastázy bylo prokázáno, že krevní destičky stimulují angiogenezi a hrají klíčovou roli v lymfangiogenezi.

Vzhledem k tomu, že krevní cévy, lymfatické a imunitní buňky jsou hlavními složkami nádorového ekosystému, naší hypotézou je, že krevní destičky přispívají k rozvoji a/nebo regulaci nádorového mikroprostředí. Destičky totiž stabilizují krevní cévy nádoru tím, že trvale opravují vaskulární poškození způsobené imunitními buňkami infiltrujícími nádory. Cílení na krevní destičky destabilizuje cévy nádoru, což způsobuje intratumorové krvácení, které umožňuje intratumorovou akumulaci intravenózně podávaných protinádorových léků, jako je paclitaxel, a zlepšuje jejich účinnost.

Studie také uvádějí úlohu krevních destiček v několika patogenních mechanismech rakoviny: trombocytóza je paraneoplastický syndrom, který naznačuje špatnou prognózu u pacientů se solidními nádory; negativní korelace mezi počtem krevních destiček a odpovědí na chemoterapii byla hlášena u několika typů rakoviny; histologické analýzy rakoviny jícnu naznačily možnou souvislost mezi přítomností krevních destiček ve stromatu nádoru a úrovní lymfangiogeneze nádoru a lymfovaskulární invaze; konečně nedávná studie uvedla expresi jednoho z hlavních cílů imunoterapie, PD-L1, na krevních destičkách pacientů trpících různými typy solidních rakovin.

Všechny tyto údaje podporují naši hypotézu, že krevní destičky jsou složkami a/nebo regulátory mikroprostředí nádoru, a tedy potenciálními cíli pro zlepšení protinádorových terapií. V této souvislosti je cílem našeho projektu zjistit, zda krevní destičky jsou součástí mikroprostředí nádorů centrálního nervového systému, a studovat možné korelace mezi intratumorální přítomností krevních destiček a evolucí pacientů s nádory centrálního nervového systému