Blodpladeaktivering i hjerneneoplasmer (Platon)

Blodplader er primært kendt for deres centrale rolle i primær hæmostase. De bliver dog i stigende grad anerkendt for deres deltagelse i forskellige ikke-hæmostatiske processer, såsom cancerprogression og klinisk ekspression. Eksperimentelle og kliniske data indikerer, at involveringen af ​​blodplader i kræftens patofysiologi går langt ud over kræftassocieret trombose.

Flere eksperimentelle undersøgelser har vist, at blodplader kan fremme den metastatiske proces ved forskellige mekanismer. Men mens det er blevet vist in vitro, at direkte kontakt med blodplader initierer tumorceller til metastasering, er det stadig uklart, om sådanne kontakter forekommer i solide tumorer. Ud over deres evne til at fremme metastase, har blodplader vist sig at stimulere angiogenese og spille en afgørende rolle i lymfangiogenese.

I betragtning af at blodkar, lymfeceller og immunceller er hovedkomponenter i tumorøkosystemet, er vores hypotese, at blodplader bidrager til udviklingen og/eller reguleringen af ​​tumormikromiljøet. Dette skyldes, at blodplader stabiliserer tumorblodkar ved permanent at reparere vaskulær skade forårsaget af immunceller, der infiltrerer tumorer. Målretning af blodplader destabiliserer tumorkar, hvilket forårsager intra-tumorblødning, som tillader intra-tumor akkumulering af intravenøst ​​administrerede anti-tumor lægemidler såsom paclitaxel og forbedrer deres effektivitet.

Undersøgelser har også rapporteret trombocytternes rolle i adskillige patogene mekanismer for cancer: trombocytose er et paraneoplastisk syndrom, som tyder på en dårlig prognose hos patienter med solide tumorer; en negativ sammenhæng mellem blodpladetallet og responsen på kemoterapi er blevet rapporteret i flere typer kræft; histologiske analyser af esophageal cancer antydede en mulig sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​blodplader i tumorstroma og niveauet af tumorlymfaniogenese og lymfovaskulær invasion; endelig rapporterede en nylig undersøgelse ekspression af et af hovedmålene for immunterapier, PD-L1, på blodpladerne hos patienter, der lider af forskellige typer faste kræftformer.

Alle disse data understøtter vores hypotese om, at blodplader er komponenter og/eller regulatorer af tumormikromiljøet og derfor potentielle mål for forbedring af antitumorterapier. I denne sammenhæng er formålet med vores projekt at bestemme, om blodplader er komponenter i mikromiljøet af tumorer i centralnervesystemet, og at studere de mulige sammenhænge mellem den intratumorale tilstedeværelse af blodplader og udviklingen af ​​patienter med tumorer i centralnervesystemet.