Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky tablet Brensocatib u dospělých s cystickou fibrózou

20. února 2026 aktualizováno: Insmed Incorporated

Fáze 2a, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky tablet Brensocatib u dospělých s cystickou fibrózou

Hlavním cílem studie je vyhodnotit farmakokinetiku brensocatibu u účastníků s cystickou fibrózou po perorálním podání studovaného léku jednou denně a vyhodnotit bezpečnost brensocatibu ve srovnání s placebem u účastníků s cystickou fibrózou (CF) během 4týdenní léčby doba.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
29

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • USA001
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • USA016
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, Spojené státy, 60025
        • USA025
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • USA011
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • USA023
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63101
        • USA002
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • USA022
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • USA008
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • USA006
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • USA018
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • USA009
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • USA017
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • USA004
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
        • USA003

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.

  • Účastníci mužského nebo ženského pohlaví s potvrzenou diagnózou plicního onemocnění souvisejícího s CF:

    1. Procento předpokládaného objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (ppFEV1) mezi 40 % až 90 % (včetně) při screeningové návštěvě a na začátku.
    2. Stabilní léčba CF po dobu nejméně 30 dnů před screeningem a ochotni zůstat ve stabilním režimu po celou dobu léčby.
  • Má index tělesné hmotnosti ≥18 kg/m^2.

  • Muži a ženy musí používat antikoncepci, která je v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

    1. Mužští účastníci, kteří nejsou sterilní, s partnerkami ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci od 1. dne do alespoň 90 dnů po poslední dávce.
    2. Ženy musí být postmenopauzální (definované jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny), chirurgicky sterilní nebo musí používat vysoce účinné metody antikoncepce (tj. metody, které samostatně nebo v kombinaci dosahují < 1 % nezamýšleného otěhotnění za rok, pokud jsou používány důsledně a správně) od 1. dne do alespoň 90 dnů po poslední dávce.
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
  • Mužští účastníci s těhotnými nebo netěhotnými ženami partnerek v plodném věku musí používat kondom.

Kritéria vyloučení:

  • Těžká nebo nestabilní CF, podle úsudku vyšetřovatele.
  • V současné době se léčí pro alergickou bronchopulmonální aspergilózu nebo netuberkulózní mykobakterie či tuberkulózu.
  • Aktivní a aktuální infekce těžkým akutním respiračním syndromem koronavirem 2 (SARS-CoV-2).
  • Malignita v anamnéze v posledních 5 letech, kromě kompletně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a kompletně léčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
  • Stanovená diagnóza virové infekce hepatitidy B nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.
  • Stanovená diagnóza infekce virem hepatitidy C (HCV) při screeningu. Účastníci pozitivní na protilátky proti hepatitidě C jsou způsobilí pouze v případě, že je HCV RNA negativní.
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
  • Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, exacerbace plic nebo změny v terapii (včetně intravenózních a perorálních antibiotik) plicního onemocnění během 4 týdnů před 1. dnem (podávání první dávky studovaného léku). Účastníci splňující toto kritérium mohli být znovu vyšetřeni 4 týdny po vyřešení příznaků.
  • Historie prodlouženého intervalu QT/QTc s QTcF > 480 milisekund (ms) při screeningu.
  • Anamnéza solidních orgánových nebo hematologických transplantací.

  • Máte diagnostikované onemocnění parodontu a jsou buď:

    1. V současné době léčena zubním lékařem pro tento stav resp
    2. Očekává se, že během období studie budou mít procedury související s onemocněním parodontu.
  • Obdrželi jakoukoli živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem.
  • Průběžná účast v jiné terapeutické klinické studii nebo předchozí účast ve výzkumné studii léčiv během 90 dnů před Screeningem.
  • Známá anamnéza přecitlivělosti na brensocatib nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
  • Během studie až do konce studie je zakázáno používat jakékoli imunomodulační látky během 4 týdnů před screeningovou návštěvou (včetně, ale bez omezení na: bortezomib, ixazomib, thalidomid, cyklofosfamid, mykofenolát, inhibitory Janusovy kinázy, interferon gama (IFN-γ) a azathioprin).
  • Kontinuální užívání vysokých dávek nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) je během studie až do konce studie zakázáno.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, léků nebo nezákonných drog.
  • Současný kuřák podle definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí: Dospělý, který za svůj život vykouřil 100 cigaret a v současné době kouří cigarety.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Brensocatib 10 mg
Účastníci dostávali brensocatib v dávce 10 mg jednou denně po dobu 28 dnů.
Lék: Brensocatib
Perorální tableta
Ostatní jména:
  • INS1007
Experimentální: Brensocatib 25 mg
Účastníci dostávali brensocatib v dávce 25 mg jednou denně po dobu 28 dnů.
Lék: Brensocatib
Perorální tableta
Ostatní jména:
  • INS1007
Experimentální: Brensocatib 40 mg
Účastníci dostávali brensocatib v dávce 40 mg jednou denně po dobu 28 dnů.
Lék: Brensocatib
Perorální tableta
Ostatní jména:
  • INS1007
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali jednou denně po dobu 28 dnů placebo odpovídající přípravku brensocatib.
Lék: Placebo
Perorální tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Brensocatibu v den 1
Časové okno: Predóza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 1
Predóza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 1
Cmax brensocatibu 28. den
Časové okno: Predávkování a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodin po podání v den 28
Predávkování a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodin po podání v den 28
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) přípravku Brensocatib v den 1
Časové okno: Predávkování a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 1
Predávkování a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 1
Tmax přípravku Brensocatib ve 28. dni
Časové okno: Predávkování a v 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodinách po podání v den 28
Predávkování a v 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodinách po podání v den 28
Plocha pod koncentrační křivkou v čase od 0 do 24 hodin po podání (AUC0-24) brensokatibu v plazmě v den 1
Časové okno: Predávkování a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 1
Predávkování a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 1
AUC0-24 brensocatibu v plazmě 28. den
Časové okno: Predávkově a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 28
Predávkově a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 28
Eliminační poločas (t1/2) brensokatibu v plazmě 28. den
Časové okno: Predóza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodin po podání v den 28
Predóza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodin po podání v den 28
Počet účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu spojenou s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až do 56. dne
TEAE je definováno jako jakákoliv nežádoucí příhoda (AE), která se vyskytla po první dávce studijního léčivého přípravku (IMP) a do 28 dnů po poslední dávce studijního IMP.
Až do 56. dne

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávková proporcionálnost přípravku Brensocatib pro dávkové hladiny 10 mg až 40 mg s použitím hodnoty Cmax přípravku Brensocatib po podání přípravku Brensocatib v 1. a 28. dni
Časové okno: Den 1: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání; Den 28: Před podáním a v 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodin po podání
Analýza dávkové závislosti pro Cmax brensocatibu byla provedena pomocí mocninného modelu. Logaritmus Cmax byl lineárně vztažen k logaritmu dávky pomocí lineární regresní analýzy. Sklon regrese a odpovídající 90% intervaly spolehlivosti jsou uvedeny. Sklon (90% CI): log(PK parametr) = úsek + sklon * log(dávka) + chybový člen, pro vztah mezi jednotlivými dávkovými úrovněmi. Všechny 3 dávkové úrovně jsou zahrnuty do stejného modelu pro vztah dávka-expozice.
Den 1: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání; Den 28: Před podáním a v 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodin po podání
Dávková proporcionálnost brensocatibu pro dávkové úrovně 10 mg až 40 mg pomocí AUC0-24 brensocatibu po podání brensocatibu v den 1 a 28
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání dávky; Den 28: Před podáním dávky a v čase 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání dávky
Analýza dávkové závislosti pro brensocatib AUC0-24 byla provedena pomocí mocninného modelu. Logaritmus AUC0-24 byl lineárně vztažen k logaritmu dávky pomocí lineární regresní analýzy. Sklon regrese a odpovídající 90% intervaly spolehlivosti jsou uvedeny. Sklon (90% CI): log(PK parametr) = intercept + sklon * log(dávka) + chybový člen, pro vztah mezi jednotlivými dávkovými úrovněmi. Všechny 3 dávkové úrovně jsou zahrnuty do stejného modelu pro vztah dávka-expozice.
Den 1: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání dávky; Den 28: Před podáním dávky a v čase 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání dávky
AUClast brensocatibu v plazmě v den 1 a 28
Časové okno: Den 1: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání; Den 28: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodin po podání
Den 1: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání; Den 28: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodin po podání
Dávková proporcionalita Brensocatibu pro dávkové úrovně 10 mg až 40 mg pomocí Brensocatib AUClast po podání Brensocatibu ve dnech 1 a 28
Časové okno: Den 1: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání; Den 28: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodin po podání
Analýza závislosti na dávce pro brensocatib AUClast byla provedena pomocí mocninného modelu. Logaritmus AUClast byl lineárně vztažen k logaritmu dávky pomocí lineární regresní analýzy. Sklon regrese a odpovídající 90% intervaly spolehlivosti jsou uvedeny. Sklon (90% CI): log(PK parametr) = úsek + sklon * log(dávka) + chybový člen, pro vztah mezi každou z úrovní dávkování. Všechny 3 úrovně dávkování jsou zahrnuty do stejného modelu pro vztah dávka-expozice.
Den 1: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání; Den 28: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 168 hodin po podání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Insmed Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. února 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • INS1007-211

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení