Vliv terapie montelukastem na klinický průběh, plicní funkce a mortalitu u pacientů s COVID-19

„Pandemie“ je lékařský termín, který se za poslední rok stal všudypřítomnou součástí celosvětového slovníku. Přestože se pandemie objevovaly v celé historii lidstva, jejich sociokulturní, ekonomické a psychologické dopady mohou zanechat trvalé škody. V současné pandemii COVID-19 bylo dosud hlášeno více než 200 milionů potvrzených případů infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu. Zatímco většina lidí má mírné příznaky, jako je ztráta chuti a čichu, bolest v krku, bolesti kloubů a hlavy, může to způsobit vážnou morbiditu a úmrtnost, zejména u jedinců starších 65 let a pacientů s komorbiditami.

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) a syndrom aktivace makrofágů (MAS) patří mezi hlavní příčiny morbidity a mortality u COVID-19. Faktorem přispívajícím k rozvoji těchto klinických stavů je nadprodukce prozánětlivých cytokinů, především tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), interleukinu-6 (IL-6), IL-8 a IL-1β. Tyto cytokiny způsobují zvýšenou akumulaci leukocytů v alveolárních prostorech a následně zvýšení reaktivních kyslíkových radikálů a proteáz, což nevyhnutelně vede k poškození endotelu kapilár a poškození alveolárního epitelu.

Montelukast je silný antagonista cysteinyl leukotrienového (cysLT) receptoru s protizánětlivou aktivitou a bylo prokázáno, že významně potlačuje oxidační stres. Kromě toho mají cysLT také důležitou roli v regulaci produkce cytokinů. Podávání vysokých dávek montelukastu snižuje produkci IL-4, IL-5 a IL-13 pomocnými T buňkami. Tento účinek z něj činí důležitý protizánětlivý prostředek při léčbě astmatu. Kromě toho bylo prokázáno, že montelukast významně inhibuje bradykininem indukovanou kontrakci hladkého svalstva trachey, čímž podporuje interakci mezi mediátory bradykininu a leukotrienu.

Ve studiích zkoumajících účinnost cysLT u ARDS a MAS bylo zjištěno, že montelukast zvyšuje produkci interferonu gama (IFN-γ) a významně snižuje produkci prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL-1β, IL-6 a IL-8 u myší infikovaných s respiračním syncytiálním virem. V jiné studii cysLT zabránil infiltraci neutrofilů, zánětu plic a oxidativnímu stresu a významně snížil hladiny TNF-α a IL-6 jak v plicním parenchymu, tak v tekutině bronchoalveolární laváže na zvířecím modelu ARDS vyvolaného hemoragickým šokem.

V této studii se výzkumníci zaměřili na prozkoumání účinku léčby různými dávkami montelukastu jako doplňku ke standardní antivirové léčbě na testy plicních funkcí a klinický průběh u pacientů s COVID-19.