Chemoimunoterapie s použitím přípravku Ibrutinib Plus Indoximod pro pacienty s rakovinou mozku u dětí

Kritéria pro zařazení:

Diagnóza:

• Pacienti musí mít dříve zdokumentované progresivní nebo refrakterní onemocnění s histologicky prokázanou počáteční diagnózou ependymom, meduloblastom, glioblastom nebo jiný typ primárního karcinomu centrálního nervového systému bez dostupných možností kurativní konvenční terapie.
• Metastatické onemocnění je přijatelné.
• Pacienti musí mít potvrzení MRI (s kontrastem gadolinia a bez něj) aktuální aktivní onemocnění.

Pacienti musí být schopni polykat pilulky.

Skóre stavu výkonnosti Lansky nebo Karnofsky musí být ≥ 50 %.

Přiměřená funkce ledvin:

• Clearance kreatininu (CLcr) > 25 ml/min (podle vypočtených metod) A kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu upraveného podle věku pro věk pacienta.

Přiměřená funkce jater:

• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normy.
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normy.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy, pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu.

Přiměřená funkce kostní dřeně:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 (nezávisle na podpoře růstovým faktorem).
• Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (nezávisle na transfuzní podpoře).
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (nezávisle na transfuzní podpoře).

Křečové poruchy musí být dobře kontrolovány antiepileptiky.

Předchozí terapie:

• Pacienti dříve léčení chemoterapeutickými léky zahrnutými v tomto protokolu jsou způsobilí pro zařazení.
• V době screeningu musí být pacientům alespoň 21 dní od podání jakékoli hodnocené látky (jiné než indoximod) nebo předchozí cytotoxické léčby (včetně chemoterapie).
• V době screeningu musí být pacientům alespoň 28 dní od podání terapií na bázi protilátek (např. bevacizumab), vakcín zaměřených na nádor nebo buněčných imunitních terapií (např. T buňky, NK buňky atd.).
• V době screeningu musí být pacientům alespoň 56 dní od podání nádorově zaměřených terapií s použitím infekčních agens (např. virů, bakterií atd.).
• V době screeningu musí být pacientům alespoň 90 dní od jakékoli radiační nebo protonové terapie (všech modalit, včetně radiochirurgie), která cílí na všechna místa známého onemocnění.
• Neexistuje žádné blokovací okno pro pacienty, kteří byli léčeni fokální radiací nebo fokální protonovou terapií (všechny modality, včetně radiochirurgie), která se nezaměřovala na všechna místa onemocnění, pokud se očekává, že alespoň jedno místo aktivního nádoru bude přetrvávat a/nebo růst .

Souběžná antineoplastická léčba:

• Žádné výzkumné nebo komerční látky, včetně intratekálních léků, jiné než ty, které jsou popsány v tomto protokolu klinické studie (GCC2020), nesmí být podávány se záměrem léčit pacientovu malignitu, dokud zůstávají zařazeni do této studie.

Antikoncepce, těhotenství a kojení:

• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a 3 měsíce po ní nebudou darovat sperma.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.
• Pacientky, které otěhotní během účasti na této studii, budou muset ukončit studijní terapii.

Pacienti nebo jejich rodiče u pacientů mladších 18 let musí podepsat dokument informovaného souhlasu, v němž uvádějí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit.

.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří nejsou schopni polykat pilulky.

Pacienti se známou přecitlivělostí na jakékoli léky v léčebném plánu.

Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžaduje systémovou léčbu.

• Alergie, alergické stavy a reaktivní zánětlivé stavy, které nejsou autoimunitní povahy, nevylučují pacienty (např. ekzém, astma atd.).

Těhotné nebo kojící ženy.

Velký chirurgický zákrok nebo rána, která se plně nezhojila do 4 týdnů od screeningu.

Známý lymfom centrálního nervového systému.

Pacienti s aktivním krvácením nebo s trombotickou nebo hemoragickou mrtvicí v anamnéze nebo s intrakraniálním krvácením během 6 měsíců před screeningem; s výjimkou zadržených krevních produktů z nedávného předchozího nekomplikovaného chirurgického zákroku (např. biopsie nádoru, debulking nebo resekce; umístění VP shuntu atd.).

Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon).

Vyžaduje chronickou léčbu silnými inhibitory CYP3A.

Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.

Pacienti s výchozím QTc intervalem delším než 470 ms v době screeningu a pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT.

Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od screeningu.

Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce.

Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta, narušit absorpci nebo metabolismus ibrutinibu, indoximodu nebo chemoterapie nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.