Studie bezpečnosti a snášenlivosti SKX-16 u subjektů se středně těžkou až těžkou distální subunguální onychomykózou

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty prokazují schopnost a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Subjekty jakéhokoli pohlaví, jakékoli rasy a ve věku od 18 do 65 let včetně.
3. Subjekty musí mít deset prstů.
4. Subjekty s klinickou diagnózou distální subunguální onychomykózy zahrnující oba velké nehty a ≥ 50 % alespoň jednoho z velkých nehtů, jak bylo stanoveno vizuální kontrolou po oříznutí nehtu.
5. Kromě obou velkých nehtů musí mít subjekty alespoň čtyři další nehty na nohou s klinickou diagnózou distální subunguální onychomykózy.
6. Subjekty musí mít mykologickou diagnózu distální subunguální onychomykózy: plísňové hyfy na KOH vlhkém držáku a pozitivní plísňovou kultivaci na dermatofyt (mikrobiální infekce plísní rodu Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) z alespoň jednoho velkého nehtu.
7. Subjekty musí mít normální renální funkci měřenou sérovým kreatininem < ULN.
8. Subjekty musí mít normální jaterní funkci měřenou aspartátaminotransferázou (AST/SGOT), alaninaminotransferázou (ALT/SGPT) a celkovým bilirubinem < ULN.
9. Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči a musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce nebo abstinence a být ochotny setrvat u stejné metody antikoncepce po celou dobu studie.
10. Subjekty musí být bez jakéhokoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit hodnocení studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
11. Subjekt musí být schopen komunikovat, umět porozumět studijním postupům a být ochoten plnit studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou intolerance nebo přecitlivělosti na imidazolové sloučeniny nebo neaktivní složky roztoku.
2. Subjekty s abnormální morfologií EKG a/nebo intervalem QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen.
3. Subjekty s jakoukoli anamnézou srdečního onemocnění nebo abnormalit srdečního rytmu.
4. Subjekty se symptomatickou tinea pedis na začátku.
5. Subjekty neochotné zdržet se používání nehtové kosmetiky včetně laků na nehty od screeningové návštěvy až do konce studie.
6. Ženy, které jsou těhotné a/nebo kojí nebo plánují těhotenství v průběhu studie.
7. Současné užívání jakýchkoli léků, které jsou substráty CYP3A a CYP2C19 s potenciálem prodloužení QT intervalu.
8. Jedinci, kteří neprošli specifikovaným vymývacím obdobím před základní návštěvou (1. den) pro následující topické přípravky, nebo jedinci vyžadující souběžné použití některého z následujících topických léků: Topické antimykotikum aplikované na nohy, léky, které obsahují lulikonazol, protizánětlivá léčiva, kortikosteroidy nebo lokální imunomodulátory.
9. Systémová antimykotika pro léčbu onychomykózy nebo jakékoli systémové antimykotikum se známou aktivitou proti dermatofytům během předchozích 12 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší.
10. Jedinci, kteří neprošli specifikovaným vymývacím obdobím před výchozím stavem (1. den) pro následující systémové léky, nebo jedinci vyžadující současné užívání některého z následujících systémových léků: kortikosteroidy (včetně intramuskulárních injekcí), systémové imunomodulátory a léky které jsou substráty CYP3A a CYP2C19
11. Subjekty, které dostávají jakoukoli jinou léčbu/terapii pro svou onychomykózu, která nebyla dříve zmíněna (např. laserová léčba), kteří nepodstoupili vymývací období po dobu 4 týdnů.
12. Subjekty s anamnézou významného vnitřního onemocnění (včetně nekontrolovaného diabetu), anamnézou nebo známkami periferní oběhové insuficience a/nebo diabetické neuropatie, recidivující celulitidou nebo s život ohrožujícím stavem (např. nebo infarkt myokardu) podle hodnocení zkoušejícího za posledních 6 měsíců.
13. Subjekty s anatomickými abnormalitami palce (prstů) a/nebo nehtů na nohou, např. genetické poruchy nehtů, trauma nehtu (nehtů).
14. Subjekty s nedávnou anamnézou nebo v současné době známo, že zneužívají drogy nebo alkohol.
15. Subjekty, které darovaly nebo ztratily velký objem krve (~500 ml nebo více) během 6týdenního období předcházejícího základní návštěvě (den 1).
16. Subjekty, které se v současné době účastní jiné studie zkoumaného léčiva nebo zařízení nebo se účastnily klinického hodnocení během 30 dnů nebo 5 poločasů testovaného léčiva (podle toho, co je delší) před základní návštěvou (1. den) této studie.