Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di SKX-16 in soggetti con onicomicosi subungueale distale da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. I soggetti dimostrano capacità e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
2. Soggetti di qualsiasi genere, qualsiasi razza e di età compresa tra 18 e 65 anni compresi.
3. I soggetti devono avere dieci dita.
4. Soggetti con diagnosi clinica di onicomicosi subungueale distale che coinvolge entrambe le unghie dei piedi grandi e ≥ 50% di almeno una delle unghie dei piedi grandi, come determinato dall'ispezione visiva dopo che l'unghia è stata tagliata.
5. Oltre a entrambe le unghie dei piedi grandi, i soggetti devono avere almeno quattro unghie aggiuntive con diagnosi clinica di onicomicosi subungueale distale.
6. I soggetti devono avere una diagnosi micologica di onicomicosi subungueale distale: ife fungine su KOH wet mount e coltura fungina positiva per dermatofita (infezione microbica da fungo appartenente al genere Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) da almeno un'unghia dell'alluce.
7. I soggetti devono avere una funzionalità renale normale misurata dalla creatinina sierica < ULN.
8. I soggetti devono avere una funzione epatica normale misurata da aspartato aminotransferasi (AST/SGOT), alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) e bilirubina totale < ULN.
9. Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo e devono accettare di utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione o astinenza ed essere disposte a mantenere lo stesso metodo di controllo delle nascite durante lo studio.
10. I soggetti devono essere privi di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con le valutazioni dello studio o mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto.
11. Il soggetto deve essere in grado di comunicare, essere in grado di comprendere le procedure dello studio ed essere disposto a rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di intolleranza o ipersensibilità ai composti di imidazolo o ai componenti inattivi della soluzione.
2. Soggetti con una morfologia ECG anormale e/o un intervallo QTcF > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine.
3. - Soggetti con anamnesi di malattie cardiache o anomalie del ritmo cardiaco.
4. Soggetti con tinea pedis sintomatica al basale.
5. - Soggetti che non vogliono astenersi dall'uso di cosmetici per unghie, comprese le lacche per unghie, dalla visita di screening fino alla fine dello studio.
6. Soggetti di sesso femminile in gravidanza e/o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante il corso della sperimentazione.
7. Uso concomitante di farmaci che sono substrati del CYP3A e del CYP2C19 con potenziale prolungamento dell'intervallo QT.
8. Soggetti che non si sono sottoposti al/i periodo/i di washout specificato prima della visita di riferimento (giorno 1) per le seguenti preparazioni topiche o soggetti che richiedono l'uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti farmaci topici: antimicotico topico applicato ai piedi, farmaci che contengono luliconazolo, antinfiammatori, corticosteroidi o immunomodulatori topici.
9. Antimicotici sistemici per il trattamento dell'onicomicosi o qualsiasi antimicotico sistemico con attività nota contro i dermatofiti nelle precedenti 12 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo.
10. Soggetti che non sono stati sottoposti al/i periodo/i di washout specificato prima del basale (giorno 1) per i seguenti farmaci sistemici o soggetti che richiedono l'uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti farmaci sistemici: corticosteroidi (comprese le iniezioni intramuscolari), immunomodulatori sistemici e farmaci che sono substrati del CYP3A e del CYP2C19
11. - Soggetti che ricevono qualsiasi altro trattamento/terapia per la loro onicomicosi non menzionati in precedenza (ad esempio, trattamento laser) che non sono stati sottoposti a un periodo di washout di 4 settimane.
12. Soggetti con una storia di malattia interna significativa (incluso il diabete non controllato), storia o segni di insufficienza circolatoria periferica e/o neuropatia diabetica, cellulite ricorrente o con una condizione pericolosa per la vita (ad esempio, sindrome da deficienza autoimmune, cancro, angina instabile, o infarto miocardico) come valutato dallo Sperimentatore negli ultimi 6 mesi.
13. Soggetti con anomalie anatomiche delle dita dei piedi e/o delle unghie dei piedi, ad esempio disturbi genetici delle unghie, traumi alle unghie dei piedi.
14. Soggetti con una storia recente o attualmente nota per abusare di droghe o alcol.
15. Soggetti che hanno donato o perso un grande volume di sangue (~ 500 ml o più), durante il periodo di 6 settimane precedente la visita di riferimento (giorno 1).
16. - Soggetti che stanno attualmente partecipando a un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi o hanno partecipato a uno studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco di prova (a seconda di quale sia il più lungo) prima della visita di riferimento (giorno 1) di questo studio.