Hodnocení přidání dAroLutamidu k terapii nedostatku androgenu a radiační terapii u nově diagnostikovaného karcinomu prostaty s metastázami v pánevních lymfatických uzlinách (ALADDIN)

Kritéria pro zařazení:

1. . Nově diagnostikovaný, histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
2. ≥ 18 let.
3. Počáteční staging s pánevní magnetickou rezonancí, tělesným CT/kostním skenem nebo cholinem nebo PSMA PET-CT
4. Jakékoli T stadium
5. Stádium N: N1 - metastázy do pánevních lymfatických uzlin (horní hranice definovaná jako meziprostor L4/L5).
6. Záměr léčit dlouhodobou androgenní deprivační terapií (24 měsíců).
7. Hormonální terapie agonistou nebo antagonistou LH-RH je povolena až 3 měsíce před randomizací.
8. Schopnost přijímat protokolární terapii a mít očekávanou délku života alespoň 36 měsíců, ECOG Performance Status (PS) 0-2.
9. . Krevní obraz při screeningu: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/μl (1,5x109/l), počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (100x109/l) (pacient nesmí dostat žádný růstový faktor nebo krevní transfuzi během 7 dní hematologické laboratoře získaných při screeningu).
10. Screeningové hodnoty sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartáttransaminázy (AST) < 2,5 x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin < 1,5 x ULN (kromě pacientů s diagnózou Gilbertova choroba), kreatinin < 2,0 x ULN .
11. Sexuálně aktivní pacienti, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s používáním kondomů jako účinné bariérové ​​metody během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby.
12. Písemný informovaný souhlas.
13. Ochotný a očekává se, že dodrží navazující plán.
14. Přidružený k systému sociálního zabezpečení.
15. Použití inhibitorů 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid) je povoleno

Kritéria vyloučení:

1. Metastázy lymfatických uzlin mimo pánev
2. Kostní nebo viscerální metastázy
3. Předchozí systémová léčba lokálně pokročilého karcinomu prostaty s výjimkou agonisty nebo antagonisty LH-RH až 3 měsíce před randomizací

4. Předchozí ošetření:

   • Inhibitory AR druhé generace, jako je enzalutamid, apalutamid (ARN-509), darolutamid (ODM-201), další výzkumné inhibitory AR
   • inhibitor enzymu CYP17, jako je abirateron acetát, TAK-700 nebo
   • Perorální ketokonazol
   • Použití estrogenů nebo inhibitorů AR (bikalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteron acetát)
5. Použití systémových kortikosteroidů v dávce vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu/den během 28 dnů před randomizací.
6. Pacienti s QTor QTc intervalem > 450 ms na EKG
7. Zahájení léčby bisfosfonátem nebo denosumabem během 12 týdnů před randomizací. Pacienti, kteří dostávají léčbu prevence úbytku kostní hmoty na stabilní dávce, např. bisfosfonát nebo denosumab po dobu alespoň 28 dnů před randomizací může pokračovat v léčbě během studie.
8. Známá přecitlivělost na studovanou léčbu (RT, ADT, darolutamid/placebo) nebo na kteroukoli její složku.
9. Velká operace do 28 dnů před randomizací.
10. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před randomizací: cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny; městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV nebo arteriální tromboembolická příhoda.
11. Nekontrolovaná hypertenze indikovaná klidovým systolickým TK > 160 mmHg nebo diastolickým TK > 100 mmHg při screeningu. Pacienti mohou být znovu vyšetřeni po úpravě antihypertenzních léků.
12. Předchozí malignita. Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře, který se nerozšířil za vrstvu pojivové tkáně (tj. pTis, pTa a pT1) jsou povoleny, stejně jako jakákoli jiná rakovina, pro kterou byla chemoterapie dokončena před > 5 lety a pacient je bez onemocnění.
13. Gastrointestinální porucha nebo postup, u kterého se očekává, že bude významně narušovat vstřebávání studované léčby.
14. Aktivní virová hepatitida, aktivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické onemocnění jater.
15. Účast v jiné intervenční klinické studii a jakákoli souběžná léčba jakýmkoli hodnoceným lékem
16. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zhoršoval schopnost pacientů dodržovat postupy studie.
17. Nelze spolknout studované léky a splnit požadavky studie.
18. Intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
19. Historie bilaterálních náhrad kyčelního kloubu znemožňujících IMRT
20. Kontraindikace pro podávání kterékoli ze studovaných léčeb (RT, ADT, darolutamid/placebo) nebo jakékoli její složky.
21. Pacient pod opatrovnictvím, administrativním doučováním a neschopný dát informovaný souhlas