Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetické pozadí pacientů s nízkou hladinou von Willebrandova faktoru (LOVMIC)

5. června 2026 aktualizováno: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Nové vhledy do genetického pozadí pacientů s nízkou hladinou von Willebrandova faktoru pomocí sekvenování nové generace

Von Willebrandova choroba (VWD) je způsobena buď kvantitativními, nebo kvalitativními von Willebrandovými (VWF) defekty a je nejčastější dědičnou krvácivou poruchou s odhadovanou prevalencí asi 1 % v běžné populaci. Podle několika pokynů by pacienti s mírným kvantitativním snížením VWF (30-50 IU/dl) měli být označeni jako „nízký VWF“. Kvantitativně vady VWF tvoří téměř 75 % všech případů s VWD a mezi nimi se zdá, že nejběžnější formou je nízká VWF. Studie na pacientech s VWD uváděly pouze asi 50 % mutací VWF v případech nízkého VWF, což naznačuje, že některé možné geny mimo gen VWF mohou být zodpovědné za nízké hladiny VWF. K dnešnímu dni, pomocí celogenomové asociační studie (GWAS) více než 19 non-VWF lokusů (jako je systém krevních skupin ABO, Stabilin 2, člen Scavenger Receptor Class A 5, C-Type Lectin Domain Family 4 Member M atd.) byly identifikovány jako spojené s hladinami VWF. Identifikované geny souvisí s různými mechanismy životního cyklu VWF, jako je syntéza, sekrece, glykosylace nebo clearance. Navzdory důležitosti genetického pozadí nízké hladiny VWF pro pochopení její etiologie není tato problematika dosud dostatečně prozkoumána. Studie Low VWF Milan Cohort (LOVMIC) je tedy navržena tak, aby řešila některé nezodpovězené otázky u pacientů s nízkým VWF.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Navzdory absenci mutace v genu VWF u významného počtu jedinců se sníženými hladinami VWF a také nedostatku znalostí o odpovědných mechanismech se tato studie snažila stanovit následující cíle:

  • Hodnocení genetického pozadí dilematu nízké hladiny VWF a identifikace genu (genů) mimo gen VWF, který je spojen se sníženými hladinami VWF.
  • Hodnocení korelace mezi kandidátními variantami a krvácivými projevy pacientů.

Studovat design:

Nefarmakologická intervenční národní monocentrická studie. Pořadatel: Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Koordinační centrum a jednotka náboru pacientů: Klinika všeobecného lékařství - Hemostáza a trombóza - Centrum hemofilie a trombózy Angelo Bianchi Bonomi

Název a sídlo pracoviště: ambulance

Populace studie bude vybrána z doporučených dospělých pacientů/zdravých kontrol do Centra pro hemofilii a trombózu A. Bianchi Bonomi v nemocnici Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Poliklinika.

Způsob náboru:

Vybraní pacienti (na základě předchozích laboratorních výsledků) budou vyzváni lékaři centra telefonicky k účasti ve studii. Do studie budou také zařazeny normální kontroly (věku a pohlaví odpovídající pacientům). Údaje týkající se zdravých kontrol budou získány buď z dostupné veřejné databáze, nebo budou získány vyhodnocením odebraných vzorků od normálních subjektů, které vybralo Centrum pro hemofilii a trombózu A. Bianchi Bonomi.

Registrace, návštěva a odběr vzorků krve:

Po souhlasu pacientů s účastí ve studii a podepsání informovaného souhlasu budou odebrány 3 zkumavky (každá 3,5 ml) krevního vzorku pro provedení laboratorních testů souvisejících s VWD (antigen VWF (VWF:Ag), kofaktor VWF ristocetin ( VWF:RCo), test srážení faktoru VIII (FVIII:C)) a sekvenování celého exomu (WES). Kromě toho bude rutinně prováděno klinické vyšetření specializovanými lékaři podle formuláře Case Report Form (CRF), aby se shromáždila data týkající se věku, pohlaví, krevní skupiny a klinických projevů, včetně nástroje International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool ( ISTH-BAT).

Genetická analýza:

  • Genomická DNA bude extrahována pomocí automatizovaného nástroje od QIAGEN dostupného v centrální genetické laboratoři v nemocnici Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Poliklinika
  • WES bude proveden u všech vzorků pomocí nástroje NextSeq 2000 v centrální genetické laboratoři v nemocnici Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic.
  • Data budou analyzována podle stejné strategie v obou případech a kontrolách. Nejprve bude vyhodnocen gen VWF. Poté bude analýza rozšířena na další geny, které byly dříve popsány jako související s variacemi úrovně VWF. Nakonec budou zvážena data exom.
  • Bude posouzena souvislost mezi úrovněmi VWF a kandidátskými variantami.
  • Všechny analýzy budou provedeny s ohledem na frekvenci minoritních alel variant (MAF), věk, pohlaví, ABO pro kontrolu zmatků.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
254

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Itálie
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, A.B.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení pacientů:

  • Dospělí pacienti, u kterých byla diagnostikována „nízká VWF“ a mají VWF:Ag a/nebo VWF:RCo mezi 30-50 IU/dl s poměrem VWF:RCo/VWF:Ag > 0,6.
  • Subjekty, které daly informovaný souhlas s účastí ve studii podle Helsinské deklarace

Kritéria zahrnutí pro zdravé kontroly:

  • Zdraví jedinci bez známých krvácivých poruch a s negativními výsledky screeningu trombofilie
  • Subjekty, které daly informovaný souhlas s účastí ve studii podle Helsinské deklarace

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná žena
  • Pacienti se syndromem získané von Willebrandovy choroby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: nízké VWF
U pacientů s nízkými hladinami VWF bude provedeno sekvenování celého exomu, aby se identifikovaly možné varianty v genu VWF nebo jiných genech, které jsou spojeny se sníženými hladinami VWF v plazmě. Dále bude provedena korelační studie mezi identifikovanými variantami a krvácivými příznaky pacientů.
Diagnostický test: Sekvenování celého exomu
Whole Exome Sequencing (WES) jako komplexní genetický test bude použit k identifikaci změn v pacientově DNA, které jsou kauzativní nebo související s nízkými hladinami VWF pacienta.
Jiný: Zdravé kontroly
U zdravých kontrol budou výzkumníci analyzovat sekvenování celého exomu, aby zahrnovali varianty, které buď nejsou přítomny u zdravých kontrol, nebo jsou přítomny, ale s výrazně nižší frekvencí než pacienti.
Diagnostický test: Sekvenování celého exomu
Whole Exome Sequencing (WES) jako komplexní genetický test bude použit k identifikaci změn v pacientově DNA, které jsou kauzativní nebo související s nízkými hladinami VWF pacienta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genetické varianty v genu VWF nebo jiných genech spojených s nízkými hladinami VWF v plazmě
Časové okno: 8 měsíců po zahájení projektu

Více než 19 různých genů bylo identifikováno celogenomovými asociačními studiemi, které ovlivňují plazmatické hladiny VWF. Tyto geny (kromě VWF) zahrnují STXBP5, SCARA5, ABO, STAB2, STX2, TCN2, CLEC4M, PDHB/PXK/KCTD6, SLC39A8, FCHO2/TMEM171/TNPO1, HLA, GIMAP7/GIMAP4/OR2PSNAPC5 C2CD4B, RAB5C-KAT2A, TAB1/SYNGR1 a ARSA. Některé studie prokázaly souvislost mezi specifickými variantami s menší frekvencí alel (MAF) > 10 % a snížením hladin VWF nebo závažnými klinickými příznaky u pacientů s VWD.

Jako primární výsledek bude provedeno sekvenování celého exomu u 300 subjektů (150 pacientů a 150 zdravých kontrol), aby se identifikovaly varianty buď v genu VWF nebo výše uvedených genech nebo některých nových genů, které jsou spojeny se sníženými hladinami VWF v plazmě.
8 měsíců po zahájení projektu

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi prezentací krvácení a identifikovanými variantami u pacientů s nízkou VWF
Časové okno: 12 měsíců po zahájení projektu
Jako druhý výstup bude vyhodnocena souvislost mezi identifikovanými potenciálními variantami a krvácivými projevy pacienta. ISTH-BAT se používá ke kvantifikaci krvácivých příznaků.
12 měsíců po zahájení projektu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Flora Peyvandi, MD, PhD, A.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center, Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. června 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2392

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Všechny údaje, včetně expozice a výsledků, budou shromážděny na základě formuláře pro hlášení případu (CRF) a poté budou hlášeny v počítačové databázi. Každý proces na podporu kvality dat bude zaručen. Zejména vkládání a opravy dat bude prováděno hlavním zkoušejícím (PI) nebo těmi zkoušejícími určenými PI a všechna data budou bezpečně uložena, aby byla zajištěna úplná pseudonymizace. Vložení všech dat do CRF a počítačové databáze bude provedeno správně a přesně podle zdrojové dokumentace (lékařských zpráv a záznamů). V případě nedostatku údajů bude poskytnuta přesná motivace (není k dispozici/nevyžádáno od pacienta).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení