Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetické pozadí pacientů s nízkou hladinou von Willebrandova faktoru (LOVMIC)

5. června 2026 aktualizováno: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Nové vhledy do genetického pozadí pacientů s nízkou hladinou von Willebrandova faktoru pomocí sekvenování nové generace

Von Willebrandova choroba (VWD) je způsobena buď kvantitativními, nebo kvalitativními von Willebrandovými (VWF) defekty a je nejčastější dědičnou krvácivou poruchou s odhadovanou prevalencí asi 1 % v běžné populaci. Podle několika pokynů by pacienti s mírným kvantitativním snížením VWF (30-50 IU/dl) měli být označeni jako „nízký VWF“. Kvantitativně vady VWF tvoří téměř 75 % všech případů s VWD a mezi nimi se zdá, že nejběžnější formou je nízká VWF. Studie na pacientech s VWD uváděly pouze asi 50 % mutací VWF v případech nízkého VWF, což naznačuje, že některé možné geny mimo gen VWF mohou být zodpovědné za nízké hladiny VWF. K dnešnímu dni, pomocí celogenomové asociační studie (GWAS) více než 19 non-VWF lokusů (jako je systém krevních skupin ABO, Stabilin 2, člen Scavenger Receptor Class A 5, C-Type Lectin Domain Family 4 Member M atd.) byly identifikovány jako spojené s hladinami VWF. Identifikované geny souvisí s různými mechanismy životního cyklu VWF, jako je syntéza, sekrece, glykosylace nebo clearance. Navzdory důležitosti genetického pozadí nízké hladiny VWF pro pochopení její etiologie není tato problematika dosud dostatečně prozkoumána. Studie Low VWF Milan Cohort (LOVMIC) je tedy navržena tak, aby řešila některé nezodpovězené otázky u pacientů s nízkým VWF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory absenci mutace v genu VWF u významného počtu jedinců se sníženými hladinami VWF a také nedostatku znalostí o odpovědných mechanismech se tato studie snažila stanovit následující cíle:

  • Hodnocení genetického pozadí dilematu nízké hladiny VWF a identifikace genu (genů) mimo gen VWF, který je spojen se sníženými hladinami VWF.
  • Hodnocení korelace mezi kandidátními variantami a krvácivými projevy pacientů.

Studovat design:

Nefarmakologická intervenční národní monocentrická studie. Pořadatel: Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Koordinační centrum a jednotka náboru pacientů: Klinika všeobecného lékařství - Hemostáza a trombóza - Centrum hemofilie a trombózy Angelo Bianchi Bonomi

Název a sídlo pracoviště: ambulance

Populace studie bude vybrána z doporučených dospělých pacientů/zdravých kontrol do Centra pro hemofilii a trombózu A. Bianchi Bonomi v nemocnici Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Poliklinika.

Způsob náboru:

Vybraní pacienti (na základě předchozích laboratorních výsledků) budou vyzváni lékaři centra telefonicky k účasti ve studii. Do studie budou také zařazeny normální kontroly (věku a pohlaví odpovídající pacientům). Údaje týkající se zdravých kontrol budou získány buď z dostupné veřejné databáze, nebo budou získány vyhodnocením odebraných vzorků od normálních subjektů, které vybralo Centrum pro hemofilii a trombózu A. Bianchi Bonomi.

Registrace, návštěva a odběr vzorků krve:

Po souhlasu pacientů s účastí ve studii a podepsání informovaného souhlasu budou odebrány 3 zkumavky (každá 3,5 ml) krevního vzorku pro provedení laboratorních testů souvisejících s VWD (antigen VWF (VWF:Ag), kofaktor VWF ristocetin ( VWF:RCo), test srážení faktoru VIII (FVIII:C)) a sekvenování celého exomu (WES). Kromě toho bude rutinně prováděno klinické vyšetření specializovanými lékaři podle formuláře Case Report Form (CRF), aby se shromáždila data týkající se věku, pohlaví, krevní skupiny a klinických projevů, včetně nástroje International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool ( ISTH-BAT).

Genetická analýza:

  • Genomická DNA bude extrahována pomocí automatizovaného nástroje od QIAGEN dostupného v centrální genetické laboratoři v nemocnici Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Poliklinika
  • WES bude proveden u všech vzorků pomocí nástroje NextSeq 2000 v centrální genetické laboratoři v nemocnici Fondazione IRCCS Ca' Granda Maggiore Policlinic.
  • Data budou analyzována podle stejné strategie v obou případech a kontrolách. Nejprve bude vyhodnocen gen VWF. Poté bude analýza rozšířena na další geny, které byly dříve popsány jako související s variacemi úrovně VWF. Nakonec budou zvážena data exom.
  • Bude posouzena souvislost mezi úrovněmi VWF a kandidátskými variantami.
  • Všechny analýzy budou provedeny s ohledem na frekvenci minoritních alel variant (MAF), věk, pohlaví, ABO pro kontrolu zmatků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

254

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, A.B.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení pacientů:

  • Dospělí pacienti, u kterých byla diagnostikována „nízká VWF“ a mají VWF:Ag a/nebo VWF:RCo mezi 30-50 IU/dl s poměrem VWF:RCo/VWF:Ag > 0,6.
  • Subjekty, které daly informovaný souhlas s účastí ve studii podle Helsinské deklarace

Kritéria zahrnutí pro zdravé kontroly:

  • Zdraví jedinci bez známých krvácivých poruch a s negativními výsledky screeningu trombofilie
  • Subjekty, které daly informovaný souhlas s účastí ve studii podle Helsinské deklarace

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná žena
  • Pacienti se syndromem získané von Willebrandovy choroby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: nízké VWF
U pacientů s nízkými hladinami VWF bude provedeno sekvenování celého exomu, aby se identifikovaly možné varianty v genu VWF nebo jiných genech, které jsou spojeny se sníženými hladinami VWF v plazmě. Dále bude provedena korelační studie mezi identifikovanými variantami a krvácivými příznaky pacientů.
Diagnostický test: Sekvenování celého exomu
Whole Exome Sequencing (WES) jako komplexní genetický test bude použit k identifikaci změn v pacientově DNA, které jsou kauzativní nebo související s nízkými hladinami VWF pacienta.
Jiný: Zdravé kontroly
U zdravých kontrol budou výzkumníci analyzovat sekvenování celého exomu, aby zahrnovali varianty, které buď nejsou přítomny u zdravých kontrol, nebo jsou přítomny, ale s výrazně nižší frekvencí než pacienti.
Diagnostický test: Sekvenování celého exomu
Whole Exome Sequencing (WES) jako komplexní genetický test bude použit k identifikaci změn v pacientově DNA, které jsou kauzativní nebo související s nízkými hladinami VWF pacienta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genetické varianty v genu VWF nebo jiných genech spojených s nízkými hladinami VWF v plazmě
Časové okno: 8 měsíců po zahájení projektu

Více než 19 různých genů bylo identifikováno celogenomovými asociačními studiemi, které ovlivňují plazmatické hladiny VWF. Tyto geny (kromě VWF) zahrnují STXBP5, SCARA5, ABO, STAB2, STX2, TCN2, CLEC4M, PDHB/PXK/KCTD6, SLC39A8, FCHO2/TMEM171/TNPO1, HLA, GIMAP7/GIMAP4/OR2PSNAPC5 C2CD4B, RAB5C-KAT2A, TAB1/SYNGR1 a ARSA. Některé studie prokázaly souvislost mezi specifickými variantami s menší frekvencí alel (MAF) > 10 % a snížením hladin VWF nebo závažnými klinickými příznaky u pacientů s VWD.

Jako primární výsledek bude provedeno sekvenování celého exomu u 300 subjektů (150 pacientů a 150 zdravých kontrol), aby se identifikovaly varianty buď v genu VWF nebo výše uvedených genech nebo některých nových genů, které jsou spojeny se sníženými hladinami VWF v plazmě.
8 měsíců po zahájení projektu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi prezentací krvácení a identifikovanými variantami u pacientů s nízkou VWF
Časové okno: 12 měsíců po zahájení projektu
Jako druhý výstup bude vyhodnocena souvislost mezi identifikovanými potenciálními variantami a krvácivými projevy pacienta. ISTH-BAT se používá ke kvantifikaci krvácivých příznaků.
12 měsíců po zahájení projektu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Flora Peyvandi, MD, PhD, A.Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center, Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2392

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Všechny údaje, včetně expozice a výsledků, budou shromážděny na základě formuláře pro hlášení případu (CRF) a poté budou hlášeny v počítačové databázi. Každý proces na podporu kvality dat bude zaručen. Zejména vkládání a opravy dat bude prováděno hlavním zkoušejícím (PI) nebo těmi zkoušejícími určenými PI a všechna data budou bezpečně uložena, aby byla zajištěna úplná pseudonymizace. Vložení všech dat do CRF a počítačové databáze bude provedeno správně a přesně podle zdrojové dokumentace (lékařských zpráv a záznamů). V případě nedostatku údajů bude poskytnuta přesná motivace (není k dispozici/nevyžádáno od pacienta).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nízký von Willebrandův faktor

Klinické studie na Sekvenování celého exomu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit