Sintilimab v kombinaci s chemoterapií a SBRT u omezeného metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem podepište písemný informovaný souhlas;
• Muž nebo žena, věk ≥18 let;
• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku, který byl diagnostikován jako počáteční stadium IVC/M1 (synchronní metastatické onemocnění) podle 8. vydání UICC/AJCC nebo dříve léčený nádor hlavy a krku s nově vzniklým metachronním metastatickým onemocněním;
• Patologická diagnóza metastáz není povinná, ale klinická diagnóza vyžaduje souhlas MDT;
• Počet metastáz je 1-10;
• PD-L1 exprese je pozitivní, CPS≥1;
• Podle hodnotících kritérií pro účinnost solidních nádorů (RECIST verze 1.1) je alespoň jedna metastatická léze rentgenologicky měřitelná;
• nově diagnostikovaný HNSCC, který předtím nebyl léčen, nebo HNSCC, u kterého byly poprvé diagnostikovány metastázy po léčbě;
• U pacientů, kteří v minulosti podstoupili chemoterapii obsahující platinu, je interval mezi novou metastázou a ukončením posledního podání chemoterapie minimálně 6 měsíců;
• Po komplexním radiologickém vyšetření alespoň jedna extrakraniální metastatická léze o maximálním průměru ≤ 5 cm (která může být léčena SBRT);
• skóre ECOG 0-1 bodů;
• Dostatečná orgánová funkce, subjekty musí splňovat následující laboratorní ukazatele: V posledních 14 dnech bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109/l. V případě, že v posledních 14 dnech nedošlo k žádné krevní transfuzi, krevní destičky ≥100×109/l. V posledních 14 dnech bez krevní transfuze nebo použití erytropoetinu, hemoglobin > 9 g/dl； Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní limit normálu (ULN); nebo celkový bilirubin>ULN, ale přímý bilirubin≤ULN；aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) jsou v rozmezí ≤2,5×ULN;Sérový kreatinin ≤1,5×ULN a rychlost clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)0ml≥Gault /min; Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5krát ULN; Normální funkce štítné žlázy je definována jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí TSH mimo normální rozmezí, mohou být do skupiny zahrnuti i subjekty, jejichž celkové T3 (nebo FT3) a FT4 jsou v normálním rozmezí; Spektrum enzymů myokardu je v normálním rozmezí (pokud výzkumník komplexně usoudí, že jednoduchá laboratorní abnormalita nemá klinický význam, je také povoleno ji zahrnout);
• Očekávané přežití > 1 rok;
• Alespoň jedna léze je hodnotitelnou lézí RECIST 1.1;
• Žádná předchozí historie léčby inhibitory PD1 nebo PD-L1;
• Bez komorbidit, které vyžadují léčbu imunodepresivy;
• Muži a ženy v plodném věku musí mít antikoncepci do 24 týdnů od začátku studie do posledního užití léku.

Kritéria vyloučení:

• Primárním místem je spinocelulární karcinom nosohltanu nebo rakovina kůže.
• počet metastáz > 10;
• Pacienti, u kterých byly během 5 let před prvním podáním diagnostikovány jiné zhoubné nádory a nebyli vyléčeni (s výjimkou radikálně vyléčeného kožního bazaliomu, kožního dlaždicového epiteliálního karcinomu a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ);
• V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostává jiné výzkumné léky nebo používá výzkumná zařízení během 4 týdnů před prvním podáním;
• V minulosti jste dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo pro jinou stimulační nebo synergickou inhibici receptorů T buněk (například CTLA-4, OX-40, CD137) lék;
• Přijatá systémová léčba s protinádorovými indikacemi čínské patentované léky nebo imunomodulační léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurální tekutiny) během 2 týdnů před prvním podáním;
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (jako je použití léků zmírňujících onemocnění, glukokortikoidů nebo imunosupresiv), se objevilo během 2 let před prvním podáním. Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažují za systémovou léčbu;
• Podávání systémového steroidu (nezahrnuje nosní sprej, inhalaci nebo jiný lokální přístup) během 7 dnů před prvním podáním Sintilimabu nebo jakýmkoli jiným způsobem imunosuprese;
• přijetí xenograftů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk v minulosti;
• Alergické na složku výzkumných léků nebo přilehlé;
• infekce HIV;
• Neléčená aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a počet kopií HBV-DNA větší než horní hranice prahu);
• Neléčená aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA větší než horní hranice prahu);
• Očkování živou vakcínou během 30 dnů před prvním podáním Sintilimabu;
• Ženy pacientky v období těhotenství nebo kojení;
• S těžkou nebo nekontrolovatelnou komorbiditou.