Studie relativní biologické dostupnosti nové formulace ve srovnání se schválenou formulací rhPTH [1-84] a zjištění dávkové linearity nové formulace u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Aby byli účastníci způsobilí k účasti ve studii, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

• Zdravý, dospělý, muž nebo žena, ve věku 18–65 let včetně, při screeningu. Pokusíme se zapsat alespoň 20 % z každého pohlaví do každé části studia.
• Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin po dobu alespoň 90 dnů před první dávkou a v průběhu studie, na základě vlastního hlášení účastníka.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven (>=) 18,5 a menší nebo roven (<=) 30,0 kilogramu na metr čtvereční (kg/m2) při screeningu.

• Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá zkoušející nebo pověřená osoba, včetně následujících:

  • Sérový vápník, parathormon (PTH), fosfát a hořčík v rámci laboratorních normálních limitů při screeningu a kontrole.
  • Hladiny vitaminu D (1,25(OH)2D3) mezi dolní hranicí normálu a až 1,5násobkem horní hranice normálu (ULN).
  • Krevní tlak v sedě Údery za minutu (bpm) je >= 89/49 milimetrů rtuti (mmHg) a <=139/89 mmHg při screeningu.
  • Tepová frekvence vsedě je >=40 tepů/min a <=99 tepů/min při screeningu.
  • Interval QTcF je <=450 milisekund (ms) (muži) nebo <= 470 ms (ženy) nebo nálezy EKG, které zkoušející nebo pověřená osoba při screeningu považuje za normální nebo klinicky nevýznamné.
  • Odhadovaná clearance kreatininu >= 80 mililitrů za minutu (ml/min) při screeningu.
• Souhlasí s tím, že bude dodržovat všechny příslušné antikoncepční požadavky protokolu.
• Rozumí postupům studie v ICF, je schopen dobrovolně poskytnout písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

Účastníci nesmí být zapsáni do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

• Psychicky nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby.
• Anamnéza jakéhokoli hematologického, jaterního, respiračního, kardiovaskulárního, renálního, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, odstranění žlučníku nebo současného nebo opakujícího se onemocnění, které by mohlo ovlivnit účinek, absorpci nebo dispozice studovaného léku nebo klinická nebo laboratorní hodnocení.
• Účastníci, kteří mají zvýšené výchozí riziko osteosarkomu, jako jsou účastníci s Pagetovou chorobou kostí nebo nevysvětlitelným zvýšením alkalické fosfatázy (ALP), dědičnými poruchami predisponujícími k osteosarkomu nebo předchozí anamnézou externí radiační terapie nebo implantované radiační terapie zahrnující skelet.
• Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu účasti ve studii.
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog, podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby, během posledních 2 let před první dávkou.
• Muži, kteří konzumují více než 21 jednotek alkoholu týdně nebo 3 jednotky denně. Účastnice, které konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně nebo 2 jednotky denně. (1 jednotka alkoholu = 1 pivo nebo 1 víno (5 uncí (oz)/150 v mililitrech (ml) nebo 1 likér (1,5 unce/40 ml) nebo 0,75 unce alkoholu).
• Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole.
• Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studovaný lék nebo příbuzné sloučeniny.
• Anamnéza abnormalit homeostázy vápníku včetně hyperparatyreózy, hypoparatyreózy, hypertyreózy, Cushingova syndromu, hyperkalcémie, hypokalcémie, osteoporózy nebo jakékoli jiné poruchy vápníku.
• Účastnice musí mít pozitivní těhotenský test nebo ženy, které kojí.
• Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
• Má tetování nebo jizvu v místě vpichu nebo v jeho blízkosti nebo jakýkoli jiný stav, který může podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby narušovat vyšetření místa vpichu.
• Rutinní konzumace více než 2 jednotek kofeinu denně nebo účastníci, kteří pociťují bolesti hlavy z vysazení kofeinu. Jednotka kofeinu je obsažena v následujících položkách: jeden 6 oz (180 ml) šálek kávy, dvě 12 oz (360 ml) plechovky koly, jeden 12 oz šálek čaje, tři 1 oz (85 g) čokoládové tyčinky.
• Předchozí selhání screeningu, randomizace, účast nebo zařazení do této studie nebo předchozí expozice jakémukoli exogennímu PTH, fragmentům PTH nebo analogům 3 měsíce před podáním rhPTH(1-84).
• Nemůžete se zdržet nebo předvídat užívání jakýchkoli léků nebo látek (včetně léků na předpis nebo volně prodejných, vitamínových doplňků, přírodních nebo bylinných doplňků), léků, doplňků a dietních produktů) po zakázané časové období.
• Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii nebo měl jakékoli podstatné změny ve stravovacích návycích, podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby, během 30 dnů před první dávkou a během studie.
• Darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před první dávkou.
• Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
• Účast v další klinické studii během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou. 30denní okno nebo 5 poločasů bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 léčebného období 1 současné studie.