Uno studio sulla biodisponibilità relativa di una nuova formulazione rispetto alla formulazione approvata di rhPTH [1-84] e per scoprire la linearità della dose della nuova formulazione negli adulti sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:

• Sano, adulto, maschio o femmina, 18-65 anni inclusi, allo screening. Si cercherà di iscrivere almeno il 20% di ciascun sesso in ciascuna parte dello studio.
• Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 90 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio, sulla base dell'auto-segnalazione dei partecipanti.
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a (>=) 18,5 e minore o uguale a (<=) 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2) allo screening.

• Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dallo sperimentatore o designato, inclusi i seguenti:

  • Calcio sierico, ormone paratiroideo (PTH), fosfato e magnesio entro i limiti normali di laboratorio allo screening e al check-in.
  • Livelli di vitamina D (1,25(OH)2D3) compresi tra il limite inferiore della norma e fino a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Pressione sanguigna da seduti I battiti al minuto (bpm) sono >= 89/49 millimetri di mercurio (mmHg) e <=139/89 mmHg allo screening.
  • La frequenza cardiaca da seduti è >=40 bpm e <=99 bpm allo screening.
  • L'intervallo QTcF è <=450 millisecondi (msec) (maschi) o <= 470 msec (femmine) o risultati ECG considerati normali o non clinicamente significativi dallo sperimentatore o designato allo screening.
  • Clearance stimata della creatinina >= 80 millilitri al minuto (ml/minuto) allo screening.
• Accetta di rispettare tutti i requisiti contraccettivi applicabili del protocollo.
• Comprendere le procedure di studio nell'ICF, essere in grado di fornire volontariamente un consenso informato scritto, firmato e datato ed essere disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non devono essere iscritti allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Mentalmente o legalmente incapace o presenta problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsti durante la conduzione dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
• Storia o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore o del designato.
• Storia di qualsiasi malattia ematologica, epatica, respiratoria, cardiovascolare, renale, neurologica o psichiatrica, rimozione della cistifellea o malattia in corso o ricorrente che potrebbe influenzare l'azione, l'assorbimento o la disposizione del farmaco in studio o valutazioni cliniche o di laboratorio.
• - Partecipanti che presentano un rischio basale aumentato di osteosarcoma come partecipanti con malattia ossea di Paget o aumenti inspiegabili della fosfatasi alcalina (ALP), disturbi ereditari che predispongono all'osteosarcoma o una precedente storia di radioterapia esterna o implantare che coinvolge lo scheletro.
• Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il partecipante dalla sua partecipazione allo studio.
• Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione.
• Partecipanti di sesso maschile che consumano più di 21 unità di alcol a settimana o 3 unità al giorno. Partecipanti di sesso femminile che consumano più di 14 unità di alcol a settimana o 2 unità al giorno. (1 unità alcolica=1 birra o 1 vino (5 once (oz)/150 in millilitri (mL) o 1 liquore (1,5 oz/40 mL) o 0,75 once alcol).
• Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
• Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al farmaco in studio o composti correlati.
• Storia di anomalie dell'omeostasi del calcio inclusi iperparatiroidismo, ipoparatiroidismo, ipertiroidismo, sindrome di Cushing, ipercalcemia, ipocalcemia, osteoporosi o qualsiasi altro disturbo del calcio.
• Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza positivo o che stanno allattando.
• Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
• Ha tatuaggi o cicatrici in corrispondenza o in prossimità del sito di iniezione o qualsiasi altra condizione che possa interferire con l'esame del sito di iniezione, secondo il parere dello sperimentatore o del designato.
• Consumo di routine di più di 2 unità di caffeina al giorno o partecipanti che soffrono di mal di testa da astinenza da caffeina. Un'unità di caffeina è contenuta nei seguenti elementi: una tazza di caffè da 180 ml, due lattine di cola da 360 ml, una tazza di tè da 12 once, tre barrette di cioccolato da 85 g.
• - Precedente fallimento dello screening, randomizzazione, partecipazione o arruolamento in questo studio o precedente esposizione a qualsiasi PTH esogeno, frammenti di PTH o analoghi 3 mesi prima della somministrazione di rhPTH (1-84).
• Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco o sostanza (inclusi farmaci da prescrizione o da banco, integratori vitaminici, integratori naturali o a base di erbe) farmaci, integratori e prodotti dietetici) per il periodo di tempo proibito.
• Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta dello studio o ha subito cambiamenti sostanziali nelle abitudini alimentari, secondo il parere dello sperimentatore o del designato, nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione e durante lo studio.
• Donazione di sangue o significativa perdita di sangue nei 60 giorni precedenti la prima somministrazione.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione. La finestra di 30 giorni o 5 emivite sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 del Periodo di trattamento 1 dello studio corrente.