Studie farmakokinetiky a hmotnostní rovnováhy orálně podávaného [14C]-DZD9008 u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži ve věku 18 až 60 let s indexem tělesné hmotnosti 18,0 až 30,0 kg/m2. Tělesná hmotnost: ≥ 55 kg a ≤ 100 kg.
• V dobrém zdravotním stavu, bez klinicky významných nálezů z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí, klinických laboratorních hodnocení.
• Pravidelné pohyby střev (tj. průměrná produkce ≥ 1 nebo ≤ 3 stolic denně).
• Dodržujte specifické požadavky na antikoncepci
• Clearance kreatininu ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza musí být ≤2,5 × horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN.

Kritéria vyloučení:

• Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, GI, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, podle posouzení zkoušejícího, nebo přecitlivělost na DZD9008, jeho pomocné látky nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou v anamnéze.
• Anamnéza operace žaludku nebo střev v anamnéze nebo přítomnost onemocnění jater nebo ledvin nebo chirurgického zákroku, který by potenciálně změnil absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly budou povoleny; cholecystektomie nebude povolena).
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve fyzikálním vyšetření provedeném při check-inu, vitálních funkcích (systolický krevní tlak vleže >140 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg a tepová frekvence ≥100 nebo ≤35 tepů za minutu) nebo klinická laboratorní hodnocení podle posouzení vyšetřovatel (nebo zmocněnec).
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového 12svodového EKG, interval QTcF >450 ms, podle posouzení zkoušejícího (nebo pověřené osoby).
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Pozitivní/reaktivní výsledky screeningových testů na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (Příloha 2).
• Akutní onemocnění, chirurgické zákroky nebo trauma během 2 týdnů před screeningem až do prvního podání IMP.
• Subjekty s aktivním maligním nebo neoplastickým onemocněním v předchozích 12 měsících.
• Probíhající nebo plánovaný chirurgický zákrok na lůžku, stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie.
• Podání vakcíny proti koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19) v posledních 30 dnech před podáním dávky.
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění procesy AME s drogami, včetně třezalky tečkované, do 30 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis do 28 dnů před odbavením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné. Výjimky mohou být povoleny případ od případu, jak se dohodne zkoušející a lékař sponzora, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie.
• Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu, včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků, modifikátorů pH žaludku a neutralizačních antacidů do 7 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné ).
• Subjekty se budou vyhýbat používání jakýchkoli léků/produktů na předpis nebo bez předpisu nebo rostlinných přípravků, které jsou silnými/středně silnými inhibitory nebo induktory CYP3A, během 28 dnů před přihlášením do studie až do konce studie, pokud to zkoušející nebude považovat za přijatelné.
• Subjekty se budou vyhýbat používání jakýchkoli léků/produktů na předpis nebo bez předpisu nebo rostlinných přípravků, které jsou inhibitory nebo induktory transportéru (např. P-gp), během 28 dnů před přihlášením do konce studie, pokud to zkoušející nebude považovat za přijatelné. .
• Subjekty by se měly vyhnout použití inhibitorů protonové pumpy od 7 dnů před kontrolou do 5 dnů po dávce. U H2-antagonistů nebo antacidů bude podávání probíhat podle rozvrhu podle protokolu.
• Subjekty, které dostaly živou nebo živou atenuovanou vakcínu 2 týdny před podáním IMP.
• Účast v klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nová chemická entita definovaná jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) nebo účast v jakékoli jiné klinické studii (včetně metodologických studií, kde nebyly podávány žádné léky) v posledních 90 dnech před k dávkování.
• Subjekty, které se účastnily jakýchkoli studií radioaktivně značených léků v posledních 12 měsících před check-inem.
• Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající DZD9008 a již dříve obdrželi DZD9008.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrné konzumace alkoholu, definované jako > 21 jednotek týdně u mužů. Jedna jednotka alkoholu odpovídá 8,5 unce (250 ml) piva, 0,85 unce (25 ml) likéru nebo 2,4 unci (125 ml) vína.
• Pozitivní nález drogy v moči při screeningu, pozitivní výsledek testu na alkohol v moči nebo pozitivní zjištění drogy v moči při kontrole.
• Anamnéza nebo suspektní anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií během 2 let před přihlášením, podle posouzení zkoušejícího (nebo pověřené osoby).
• Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před check-inem nebo pozitivní kotinin při screeningu nebo check-inu.
• Požití potravin nebo nápojů obsahujících mák, sevillský pomeranč nebo grapefruit do 7 dnů před check-inem.
• Příjem krevních produktů do 2 měsíců před nástupem.
• Darování krve od 3 měsíců před screeningem, plazmy od 2 týdnů před screeningem, krevních destiček od 6 týdnů před screeningem nebo jakákoliv ztráta krve větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Špatný periferní žilní přístup.