Studio di farmacocinetica e bilancio di massa di [14C]-DZD9008 somministrato per via orale in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 60 anni, con indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2. Peso corporeo: ≥55 kg e ≤ 100 kg.
• In buona salute, determinato da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio.
• Movimenti intestinali regolari (ossia, produzione media di ≥ 1 o ≤ 3 movimenti intestinali al giorno).
• Aderire ai requisiti specifici di contraccezione
• Clearance della creatinina ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• L'aspartato aminotransferasi e l'alanina aminotransferasi devono essere ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN) e la bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN.

Criteri di esclusione:

• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità a DZD9008, ai suoi eccipienti o a farmaci con struttura o classe chimica simile.
• Storia di storia di chirurgia gastrica o intestinale o presenza di malattia epatica o renale o procedura chirurgica che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia; non sarà consentita la colecistectomia).
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'esame obiettivo eseguito al momento del check-in, segni vitali (pressione arteriosa sistolica supina >140 mmHg, pressione arteriosa diastolica >90 mmHg e frequenza cardiaca ≥100 o ≤35 battiti al minuto) o valutazioni cliniche di laboratorio a giudizio del l'investigatore (o designato).
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a 12 derivazioni a riposo, intervallo QTcF> 450 msec, come giudicato dallo sperimentatore (o designato).
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
• Risultati positivi/reattivi ai test di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (Appendice 2).
• Malattia acuta, procedure chirurgiche o traumi da 2 settimane prima dello screening fino alla prima somministrazione dell'IMP.
• Soggetti con tumore maligno attivo o malattia neoplastica nei 12 mesi precedenti.
• Chirurgia ospedaliera in corso o pianificata, procedura odontoiatrica o ricovero durante lo studio.
• Somministrazione di un vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) negli ultimi 30 giorni prima della somministrazione.
• Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto noto per alterare i processi di AME della droga, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato).
• Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto prescritto entro 28 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore (o designato). Eccezioni possono essere consentite caso per caso, come concordato dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio.
• Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivi entro 14 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato).
• Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto senza prescrizione medica, tra cui vitamine, minerali e preparazioni fitoterapiche/a base di erbe/di origine vegetale, modificatori del pH gastrico e antiacidi neutralizzanti entro 7 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o dall'incaricato ).
• I soggetti eviteranno l'uso di farmaci/prodotti su prescrizione o senza prescrizione medica o rimedi a base di erbe che sono inibitori o induttori forti/moderati del CYP3A entro 28 giorni prima del check-in fino alla fine dello studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore.
• I soggetti eviteranno l'uso di farmaci/prodotti su prescrizione o senza prescrizione o rimedi erboristici che sono inibitori o induttori del trasportatore (ad es. P-gp) entro 28 giorni prima del check-in fino alla fine dello studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore .
• I soggetti devono evitare l'uso di inibitori della pompa protonica da 7 giorni prima del check-in fino a 5 giorni dopo la somministrazione. Per gli H2-antagonisti o gli antiacidi, la somministrazione seguirà il programma scaglionato previsto dal protocollo.
• Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nelle 2 settimane precedenti la somministrazione di IMP.
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico (inclusi studi metodologici in cui non sono stati somministrati farmaci) negli ultimi 90 giorni precedenti al dosaggio.
• Soggetti che hanno partecipato a studi sui farmaci radiomarcati negli ultimi 12 mesi prima del check-in.
• Hanno precedentemente completato o ritirato da questo studio o qualsiasi altro studio che indaga DZD9008 e hanno precedentemente ricevuto DZD9008.
• Storia di abuso di alcol o consumo eccessivo di alcol, definito come > 21 unità a settimana per i maschi. Un'unità di alcol equivale a 8,5 once (250 ml) di birra, 0,85 once (25 ml) di liquore o 2,4 once (125 ml) di vino.
• Droga positiva nelle urine rilevata allo screening, risultato positivo dell'alcol test delle urine o droga positiva nelle urine rilevato al check-in.
• Storia o sospetta storia di alcolismo o abuso di droghe / sostanze chimiche entro 2 anni prima del check-in, a giudizio dello sperimentatore (o designato).
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima del check-in o cotinina positiva allo screening o al check-in.
• Ingestione di alimenti o bevande contenenti semi di papavero, arancia di Siviglia o pompelmo nei 7 giorni precedenti il ​​check-in.
• Ricezione di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del check-in.
• Donazione di sangue da 3 mesi prima dello screening, plasma da 2 settimane prima dello screening, piastrine da 6 settimane prima dello screening o qualsiasi perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Scarso accesso venoso periferico.