Studie o Olaparib Plus Abirateron jako léčba první linie u mužů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (Čínská kohorta)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu a v protokolu studie.
2. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli povinným specifickým postupem studie, odběrem vzorků a analýzami.

3. Pro zařazení do i) volitelného explorativního genetického výzkumu a ii) volitelného výzkumu biomarkerů musí pacienti splňovat následující kritéria:

   • Poskytnutí informovaného souhlasu s genetickým výzkumem před odběrem vzorku.
   • Poskytnutí informovaného souhlasu s výzkumem biomarkerů před odběrem vzorku.

   Pokud se pacient odmítne účastnit volitelného explorativního genetického výzkumu nebo volitelného výzkumu biomarkerů, nebude to mít žádný postih ani ztrátu přínosu pro pacienta. Pacient nebude vyloučen z jiných aspektů studie.

4. V době podpisu informovaného souhlasu musí být pacientům ≥18 let (nebo ≥19 let v Jižní Koreji). U pacientů registrovaných v Japonsku, kteří jsou mladší 20 let, by měl být získán písemný informovaný souhlas od pacienta a od jeho právně přijatelného zástupce.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
6. Metastatický stav definovaný jako alespoň 1 zdokumentovaná metastatická léze buď na kostním skenu nebo na skenování počítačovou tomografií (CT)/magnetickou rezonancí (MRI).
7. Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty první linie (mCRPC).
8. Pokračující androgenní deprivace s analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo bilaterální orchiektomií, se sérovým testosteronem <50 nanogramů na decilitr (ng/dl) (<2,0 nanomolů na litr (nmol/l)) během 28 dnů před randomizací. Pacienti dostávající androgenní deprivační terapii (ADT) při vstupu do studie by v tom měli pokračovat po celou dobu studie.
9. Kandidát na léčbu abirateronem s doloženými známkami progresivního onemocnění.
10. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby.
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, bez zhoršení během předchozích 2 týdnů.
12. Účastník má podle názoru vyšetřovatele předpokládanou délku života minimálně 6 měsíců.
13. Před randomizací musí místa potvrdit dostupnost buď archivního vzorku nádorové tkáně fixovaného ve formalínu, zalitého v parafínu (FFPE) nebo nové biopsie odebrané během screeningového okna, které splňuje minimální požadavky na patologii a vzorek, aby bylo možné homologní rekombinační opravu ( HRR) analýza stavu podskupiny primárního cílového ukazatele přežití bez progrese (rPFS). Pokud před randomizací neexistuje písemné potvrzení dostupnosti nádorové tkáně, pacient není způsobilý pro studii.
14. Pacienti mužského pohlaví musí během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce olaparibu + abirateronu při pohlavním styku s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku používat kondom. Také partnerky pacientů mužského pohlaví by měly používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Má známou další malignitu, která měla progresi nebo vyžadovala aktivní léčbu v posledních 5 letech.
2. Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s rysy připomínajícími yelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML).
3. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění Asociace srdečního selhání třídy II-IV nebo měření srdeční ejekční frakce <50 % během screeningu, jak bylo hodnoceno echokardiografií nebo multigovaným akvizičním skenem.
4. Plánovaná nebo plánovaná operace srdce nebo perkutánní koronární intervence.
5. Předchozí revaskularizační výkon (významná stenóza koronární, karotidové nebo periferní tepny).
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (BP) ≥160 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak (BP) ≥95 milimetrů rtuti (mmHg)).
7. Nekontrolovaná dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin v anamnéze.
8. Aktivní infekce nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu/prednisolonu kontraindikováno.
9. Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující systémovou dávku kortikosteroidu > 10 miligramů (mg) prednisonu/prednisolonu denně.
10. Pacienti, kteří jsou považováni za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce.
11. Přetrvávající toxicity (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAEs] stupeň >2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
12. Pacienti s metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné.
13. Pacienti s kompresí míchy jsou vyloučeni, pokud nejsou považováni za definitivně léčeni a nemají známky klinicky stabilního onemocnění po dobu 4 týdnů.
14. Pacienti, kteří jsou neocenitelní pro progresi kostí i měkkých tkání
15. Pacienti, kteří nejsou schopni polknout perorálně podávanou medikaci, a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
16. Imunokompromitovaní pacienti
17. Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. hepatitidou B nebo C).
18. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem polyadenosin 5'difosforibózy [poly (ADP ribóza)] polymerázy (PARP), včetně olaparibu.
19. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před léčbou ve studii. Pacienti, kteří dostávají paliativní radioterapii, musí ukončit radioterapii 1 týden před randomizací.
20. Jakákoli předchozí expozice inhibitoru cytochromu P450 (CYP) 17 (17α-hydroxyláza/C17,20-lyáza) (např. abirateron, orteronel).
21. Současné užívání známých silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A, eryprofloxacin (např. diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadované vymývací období před zahájením studijní léčby je 2 týdny.
22. Současné užívání známých silných induktorů cytochromu P450 (CYP) 3A (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin nebo třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory cytochromu P450 (CYP) nebo modafinil). Požadované období před zahájením studijní léčby je 5 týdnů pro fenobarbital a enzalutamid a 3 týdny pro ostatní látky.
23. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
24. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT).
25. Účast na další klinické studii s hodnoceným produktem nebo hodnocenými zdravotnickými prostředky do 1 měsíce od randomizace.
26. Anamnéza přecitlivělosti na olaparib nebo abirateron, kteroukoli pomocnou látku olaparibu nebo abirateronu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako olaparib nebo abirateron.
27. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca i Merck a/nebo zaměstnance v místě studie).
28. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
29. Předchozí randomizace v této studii.