Účinky epigenetické regulace u syndromu chronické pánevní bolesti

CPPS je stav, který podle odhadů postihuje až 15 % mužské populace s většinou diagnóz ve věku 35–45 let. Označuje se přítomností bolesti v nepřítomnosti bakteriální infekce po dobu delší než tři měsíce, má neznámou, pravděpodobně komplexní etiologii, která dosud brzdila snahy o stanovení účinných léčebných strategií. Heterogenní povaha symptomů a délka průběhu onemocnění před detekcí, projevem nebo diagnózou tyto problémy jen dále prohlubují. Tato studie se snaží identifikovat defekty v imunitní aktivaci nebo regulaci, které mohou ovlivnit podskupinu pacientů s CP/CPPS. Zdá se, že tato podskupina má sníženou schopnost vyvolat regulační imunitní odpověď, přičemž současně vyvolává přehnanou aktivovanou imunitní odpověď. Defekty, které demonstrujeme, se zdají být spojeny se změněnou metylací genů zapojených jak do imunitní regulace, tak do imunitní aktivace. Cílem této studie bude poskytnout definitivní důkaz o úloze epigenetických změn v imunitních buňkách u pacientů s CP/CPPS. To je koncepčně velký pokrok – protože k epigenetické změně by mohla přispívat celá řada faktorů včetně stresových událostí v raném věku, infekčních agens prostaty, proměnných prostředí, a proto může vysvětlovat jak neoficiální etiologie popsané u tohoto syndromu, tak i obtížnost přesně určit přesný etiologický mechanismus. Konkrétně nás naše data vedou k hypotéze, že epigenetické změny v regulačních a prozánětlivých imunitních cestách podporují rozvoj chronické pánevní bolesti u CPPS. V této studii navrhujeme ověřit naše předběžná zjištění u většího souboru pacientů a kontrol CP/CPPS a také využít myší modely prostatitidy k pochopení mechanismu, který řídí změněné imunitní reakce zprostředkované IL-10 a IL-7/LFA-1. jak na systémové úrovni, tak na úrovni prostaty. Pokud lze prokázat epigenetické defekty a funkční deficity, diagnostické a léčebné metodiky by mohly být lépe zaměřeny na nápravu těchto chronických deficitů než na etiologická agens/cesty, které jsou v minulosti.

POZADÍ:

Prostatitida představuje přibližně 2 miliony ambulantních návštěv ročně ve Spojených státech, včetně 1 % návštěv u lékařů primární péče. Syndrom chronické pánevní bolesti (CPPS) tvoří 90 % všech chronických prostatitid, ale nemá přesně definovanou etiologii. Klinicky je charakterizována symptomy bolesti v perineu, varlatech, penisu, suprapubické oblasti, dysurii a hlubokým snížením kvality života pacienta. Epidemiologická pozorování ukazují, že stavy prostatitidy jsou nejčastější urologickou diagnózou u mladých mužů a třetí nejčastější urologickou diagnózou u mužů starších 50 let, což představuje 8–12 % návštěv urologické ordinace. Konsenzuální definice a klasifikace NIH identifikuje čtyři kategorie prostatitidy. Kategorie I a II mají bakteriální etiologii, zatímco zbytek je považován za nebakteriální.

Kategorie III se dále dělí na zánětlivé (IIIa) a nezánětlivé (IIIb) podtypy na základě přítomnosti bílých krvinek v exprimovaných prostatických sekretech (EPS). Prostatitida kategorie III nebo syndrom chronické pánevní bolesti (CPPS) je nejčastější prostatitida pozorovaná v lékařské praxi s mírou prevalence v obecné populaci od 5 % do 14,2 %. CPPS je špatně pochopená entita charakterizovaná pánevní nebo perineální bolestí, symptomy dráždivého vyprazdňování a sexuální dysfunkcí.