Studie Encorafenibu plus Cetuximabu užívaného společně s pembrolizumabem ve srovnání s pembrolizumabem samotným u lidí s dříve neléčeným metastatickým kolorektálním karcinomem (SEAMARK)
FÁZE 2, RANDOMIZOVANÁ, OTEVŘENÁ STUDIE ENCORAFENIBU A CETUXIMAB PLUS PEMBROLIZUMAB VERZUS PEMBROLIZUMAB SAMOSTATNĚ U ÚČASTNÍKŮ S DŘÍVE NELÉČENÝM BRAF V600E-MUTANTEM, MSI COLOSTATICKÝ H/DMRREC METAAL
Účelem této studie je dozvědět se o účincích tří studovaných léků (enkorafenib, cetuximab a pembrolizumab) podávaných společně k léčbě kolorektálního karcinomu, které:
- je metastatický (šíří se do dalších částí těla);
- má stav genetické hypermutability (sklon k mutaci) nebo narušené opravy chybného spojení DNA (MMR)
- má určitý typ abnormálního genu nazývaného „BRAF“ a;
- nedostal předchozí léčbu.
Všichni účastníci této studie dostanou pembrolizumab na studijní klinice jako intravenózní (IV) infuzi (podanou přímo do žíly) na studijní klinice.
Polovina účastníků bude navíc užívat enkorafenib ústy doma každý den a cetuximab IV infuzí na studijní klinice.
Studijní tým bude během pravidelných návštěv na studijní klinice sledovat, jak je na tom každý účastník se studijní léčbou.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Pfizer CT.gov Call Center
- Telefonní číslo: 1-800-718-1021
- E-mail: ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3000
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, Belgie, 2820
- Imelda General Hospital
-
-
Bruxelles-capitale, Région de
-
Anderlecht, Bruxelles-capitale, Région de, Belgie, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Bruxelles-capitale, Région de, Belgie, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
Capital
-
Copenhagen, Capital, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Dánsko, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
North Denmark
-
Aalborg, North Denmark, Dánsko, 9000
- Aalborg Universitetshospital, Syd
-
-
Region Syddanmark
-
Vejle, Region Syddanmark, Dánsko, 7100
- Vejle Sygehus
-
Vejle, Region Syddanmark, Dánsko, 7100
- Vejle Hospital, Department of Oncology
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63100
- CHU Estaing
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63100
- Centre Hospitalier Universitaire Estaing
-
Montpellier, Francie, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
Paris, Francie, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Francie, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229 HX
- Maastricht UMC+
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie, 25124
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Milan, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
-
Reggio Emilia, Itálie, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
-
Cagliari
-
Monserrato, Cagliari, Itálie, 09042
- Policlinico Universitario Monserrato
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Itálie, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria dell'Università "Luigi Vanvitelli" Piazza Luigi Miraglia, 2 Napoli
-
-
Emilia-Romagna
-
Guastalla, Emilia-Romagna, Itálie, 42016
- Ospedale di Guastalla
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Itálie, 71013
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Itálie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Itálie, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
Tuscany
-
Livorno, Tuscany, Itálie, 57124
- Azienda USL Toscana Nord Ovest_Ospedale Civile di Livorno
-
Pisa, Tuscany, Itálie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences - Odette Cancer Centre
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N4H4
- Saskatoon Cancer Center
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0M7
- Saskatchewan Health Authority
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0450
- Oslo Universitetssykehus Ullevål
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo, 20249
- Facharztzentrum Eppendorf
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Německo, 81737
- Muenchen Klinik Neuperlach, Klinik fuer Haematologie und Onkologie
-
-
-
-
-
Brzozów, Polsko, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Konin, Greater Poland Voivodeship, Polsko, 62-500
- Przychodnia Lekarska KOMED
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
-
Aberdeen CITY
-
Aberdeen, Aberdeen CITY, Spojené království, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Building - Phoenix
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
- Mount Sinai Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- The West Clinic, PLLC dba West Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Hradec Králové
-
Hradec Králové, Hradec Králové, Česko, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
-
Praha 4
-
Prague, Praha 4, Česko, 14059
- Fakultni Thomayerova nemocnice
-
-
Praha 8
-
Prague, Praha 8, Česko, 180 81
- Fakultní nemocnice Bulovka
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Seville, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Španělsko, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
A Coruña [LA Coruña]
-
Santiago de Compostela, A Coruña [LA Coruña], Španělsko, 15706
- CHUS - Hospital Clinico Universitario
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [barcelona], Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Catalunya [cataluña]
-
Barcelona, Catalunya [cataluña], Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], Španělsko, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Lokálně potvrzená mikrosatelitní nestabilita – vysoká/deficientní oprava nesprávného párování (MSI-H/dMMR) stadium IV kolorektálního karcinomu
- Lokálně potvrzená mutace BRAF V600E v nádorové tkáni nebo krvi
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Nedostávali předchozí systémové režimy pro metastatické onemocnění.
- Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
- Přiměřená funkce orgánů
Kritéria vyloučení:
- Kolorektální adenokarcinom, který je mutant RAS nebo u kterého není stav mutace RAS znám
- Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida; leptomeningeální onemocnění
- Imunodeficience nebo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech
- Přítomnost akutní nebo chronické pankreatitidy
- Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění (např. tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody ≤ 12 týdnů před)
- Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní medikace
- Předchozí léčba jakýmkoli selektivním inhibitorem BRAF (např. enkorafenib, dabrafenib, vemurafenib, XL281/BMS-908662) nebo jakýmkoli inhibitorem receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (např. cetuximab, panitumumab).
- Předchozí léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu (např. anti-programovaná buněčná smrt [PD-1], anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látka); nebo s činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX 40, CD137).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: enkorafenib, cetuximab a pembrolizumab
Účastníci dostávají enkorafenib perorálně + cetuximab IV + pembrolizumab IV.
|
kapsle
Ostatní jména:
IV
Ostatní jména:
IV
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B: pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab IV.
|
IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Délka studia, přibližně 45 měsíců
|
PFS na zkoušejícího, definované jako doba od randomizace do PD na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve:
|
Délka studia, přibližně 45 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Délka studia, přibližně 45 měsíců
|
Výskyt a závažnost AEs odstupňovaných podle NCI CTCAE v4.03: enkorafenib a cetuximab + pembrolizumab (rameno A) vs pembrolizumab (rameno B)
|
Délka studia, přibližně 45 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Délka studia, přibližně 45 měsíců
|
OS je definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny: enkorafenib a cetuximab + pembrolizumab (rameno A) vs pembrolizumab (rameno B)
|
Délka studia, přibližně 45 měsíců
|
|
Objektivní odpověď (OR)
Časové okno: Délka studia, přibližně 45 měsíců
|
OR je definován jako CR nebo PR podle RECIST verze 1.1 zaznamenané od data randomizace do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové terapie: enkorafenib a cetuximab + pembrolizumab (rameno A) vs pembrolizumab (rameno b)
|
Délka studia, přibližně 45 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Rektální novotvary
- Kolorektální novotvary
- Novotvary tlustého střeva
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Cetuximab
- Pembrolizumab
- Endorafenib
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- C4221022
- SEAMARK (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
- MK-3475-D31 (Jiný identifikátor: Merck)
- KEYNOTE-D31 (Jiný identifikátor: Merck)
- 2024-512119-34-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .