VG161 v léčbě pacientů s hepatocelulárním karcinomem nebo intrahepatickým cholangiokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy ve věku 18 let a starší.
3. Stav výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Pro subjekt v kohortě 2: cytologicky potvrzený pokročilý/metastatický nebo chirurgicky neresekovatelný HCC, s dokumentovanou progresí onemocnění po alespoň dvou liniích systémové terapie schválené FDA, včetně imunoterapie nebo antiangiogenezní terapie jako léčby první volby a alespoň jednoho režimu následující látky jako druhá linie: antiangiogenní látky, inhibitory tyrosinkinázy nebo imunoterapie.
5. Pro subjekt v kohortě 3: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastatický nebo chirurgicky neresekovatelný ICC, s dokumentovanou progresí onemocnění po chemoterapii jako systémové terapii první volby. U pacientů se známou mutací IDH1 musí dostávat vhodnou cílenou terapii inhibitorem IDH1 au pacientů s nádory MSI-H musí dostávat imunoterapii inhibitory PD-1.
6. Pro subjekty v kohortě 1: by měly splňovat buď kritéria pro zařazení 4) nebo 5).
7. Funkce jater: Child-Pugh A-B pro kohortu 1 a 2.
8. Alespoň 1 injekční cílová léze ≥15 mm s nejdelším průměrem a/nebo uzlové léze, které jsou viditelné nebo hmatatelné, jsou považovány za injekční podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) a pokud to schválí Medical Monitor smluvní výzkumné organizace (CRO) a sponzor. Subjekty s jaterními lézemi, povrchovými metastatickými lézemi nebo nesubkutánními lymfatickými uzlinami lze zvážit pro IT injekci s Investigational product (IP)*.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jakékoli studii jakéhokoli jiného zkoumaného činidla během posledních 4 týdnů před podáním dávky. Lhůty promývání, které je třeba případ od případu zkontrolovat pomocí Medical Monitor, jak je požadováno.
2. Nádory, které mají být injikovány, ležící v oblastech sliznic nebo v blízkosti dýchacích cest, velkých krevních cév nebo míchy, které by podle názoru zkoušejících mohly způsobit okluzi nebo kompresi v případě otoku nádoru nebo eroze do velké cévy v případě nekróza.
3. Subjekty s jakoukoli primární malignitou centrálního nervového systému (CNS) včetně gliomu a aktuální aktivní, progredující malignitou CNS, včetně karcinomatózní meningitidy, jsou vyloučeny. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud neexistuje důkaz progrese po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě zaměřené na CNS, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] nebo počítačová tomografie [CT]) během období screeningu a vysazení steroidů (alespoň 2 týdny před první dávkou IP).
4. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před podáním dávky.
5. Interkurentní závažné infekce během 28 dnů před screeningem nebo systematicky léčené antibiotiky během 14 dnů před podepsáním ICF.
6. Život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou.
7. Aktivní herpes infekce.
8. Léčba antivirotiky během 14 dnů před podáním dávky.
9. Nekontrolované městnavé srdeční selhání.
10. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis.
11. 11. Aktivní infekce včetně hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV), která je v současné době léčena antivirem, která může ovlivnit léčbu studovaným lékem podle rozhodnutí zkoušejícího.
12. Použití gancikloviru nebo acykloviru během 14 dnů před podáním dávky.
13. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před podáním dávky. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky ≤10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
14. Jedinci, kteří užívali systémová antikoagulancia během 14 dnů před podáním dávky a/nebo s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 1,5 x horní hranice referenčního rozmezí, jsou z této studie vyloučeni.
15. Subjekty s předchozí radiační terapií nádorové léze, která má být injikována, jsou ze studie vyloučeni, pokud neexistuje důkaz progrese nádoru v posledním zobrazení po dokončení radioterapie.