Studie Tagraxofuspu pro posttransplantační údržbu u pacientů s CD 123+ AML, MF a CMML (HSCT 002)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientovi je ≥ 18 let a ≤ 75 let.
2. Pacient má očekávanou délku života > 6 měsíců.
3. Pacient má výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

4. Pacient má adekvátní výchozí orgánové funkce, včetně funkce srdce, ledvin a jater do 28 dnů od zahájení léčby:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, měřeno multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo 2-rozměrným (2-D) echokardiogramem (ECHO) a žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
   • Clearance kreatininu > 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥0,5 × 10⁹/l
   • Krevní destičky > 100 000/mm^3
   • Sérový albumin ≥ 3,2 (všimněte si, že infuze albuminu nejsou povoleny, aby byla umožněna způsobilost)

5. Pacient splňuje diagnostická kritéria WHO 2016 pro MF, je CD 123+ a má IPSS/DIPSS/DIPSS-plus střední-1 s anémií (Hb < 10 g/dl), splenomegalií (> 12 cm), leukocytózou (WBC > 25K ) středně-2 nebo vysoce rizikové onemocnění před transplantací.

   Nebo

   Pacient má diagnózu CMML definovanou v roce 2016 WHO (perzistentní monocytóza ≥1 × 10⁹/l po dobu nejméně 3 měsíců, s vyloučením jiných příčin a monocyty ≥10 % WBC v periferní krvi, bez kritérií a bez předchozí anamnézy CML, ET, PV a akutní promyelocytární leukémie) před transplantací a je CD123+

   Nebo

   Pacient má CMML-1 podle definice WHO v roce 2016 (2–4 % blastů v periferní krvi a/nebo 5–9 % blastů v kostní dřeni) a CMML-2 (5–19 % blastů v periferní krvi a/nebo 10–19 % blasty v kostní dřeni a/nebo přítomnost Auerových tyčí) před transplantací a je CD 123+

   Nebo

   Pacient má CD 123+ AML v morfologické remisi před transplantací

6. Příjem první alogenní transplantace kmenových buněk (příbuzné, nepříbuzné, haploidentické nebo pupečníkové krve) 60–120 dní před registrací studie
7. Pacient je v morfologické remisi po HCT a v době registrace do studie
8. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
9. Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
10. Pro ženy a muže s reprodukčním potenciálem: souhlas s používáním adekvátní antikoncepce po dobu alespoň jednoho měsíce před screeningem, během účasti ve studii a ještě jeden týden po ukončení podávání studovaného léku. Jiné (nestudované) léky mohou vyžadovat, aby účastníci používali adekvátní antikoncepci déle.
11. Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem. Jiné (nestudované) léky mohou vyžadovat, aby účastníci používali adekvátní antikoncepci déle.
12. Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jakoukoli terapií související s onemocněním, včetně radiační terapie nebo zkoumané látky, do 14 dnů od vstupu do studie
2. Předchozí léčba tagraxofusp nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku
3. Aktivní malignita a/nebo rakovina v anamnéze (s výjimkou myeloproliferativních poruch a souběžných myeloidních malignit, jak je specifikováno v kritériích pro zařazení), které mohou zmást hodnocení koncových bodů studie. Pacienti s rakovinou v anamnéze (do 2 let od vstupu) a/nebo probíhající aktivní malignitou nebo významným potenciálem pro recidivu musí být před vstupem do studie prodiskutováni se sponzorem. Vhodné jsou pacienti s následujícími neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ (včetně povrchového karcinomu močového měchýře), cervikální intraepiteliální neoplazie nebo orgánově omezený karcinom prostaty bez známek progresivního onemocnění.
4. Známé aktivní nebo suspektní onemocnění centrálního nervového systému (CNS)
5. Příjem > 10 mg prednisonu denně pro GVHD
6. Celkový stupeň 2 nebo vyšší akutní GVHD (podle magických kritérií) v době registrace
7. Těhotná nebo kojená
8. Potřeba doplňkového kyslíku
9. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolované nebo jakékoli městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody do 6 měsíců od vstupu do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významné arytmie nekontrolované léky)
10. Nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenze), které by podle názoru výzkumníka vystavilo pacienta významnému riziku plicních komplikací během studie
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, diseminované intravaskulární koagulace nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
12. Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience nebo aktivní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C
13. Přijímání léčby pro známou nebo suspektní houbovou infekci (profylaxe je přijatelná)
14. Známý pozitivní test SARS-COV-2 do 3 týdnů od vstupu do studie
15. Edém pedálu ≥ stupeň 2