Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tolerogenní dendritická buněčná terapie pro revmatoidní artritidu (TOLERANT)

22. února 2022 aktualizováno: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Tolerogenní dendritická buněčná terapie revmatoidní artritidy: zkouška TOLERANT

Odůvodnění: U revmatoidní artritidy imunitní buňky způsobují zánět a destrukci kloubů v reakci na autoantigeny. Imunosupresivní terapie nabízejí úlevu, ale nenavozují toleranci k autoantigenům. Injekce antigenem nabitých tolerogenních dendritických buněk indukuje imunitní toleranci a zlepšuje onemocnění v modelech artritidy. Vyšetřovatelé předpokládají, že terapie dendritickými buňkami pomocí TolDCB29 je bezpečná a indukuje imunitní toleranci u pacientů s revmatoidní artritidou.

Cíl: Cílem studie je prokázat bezpečnost a proveditelnost intranodálního podání TolDCB29. Sekundárními cíli je charakterizace specifické imunitní reaktivity B29-peptidu v reakci na léčbu TolDCB29 a vyhodnocení účinku léčby na aktivitu onemocnění.

Design studie: Fáze I/II, otevřená klinická studie s eskalací dávky. Populace studie: Budou zahrnuti dospělí pacienti (>18 let) s revmatoidní artritidou v remisi nebo s nízkou aktivitou onemocnění při léčbě chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD). Jakákoli kombinace a dávka DMARD je povolena, s výjimkou inhibitorů Janus kinázy. Je povoleno současné užívání nízké dávky prednisonu (7,5 mg denně nebo méně). Léky by měly být stabilní po dobu nejméně dvanácti týdnů. Experimentální léčbu podstoupí 18 pacientů.

Intervence: Účastníci studie dostanou dvě intranodální injekce s produktem TolDCB29 se čtyřtýdenním intervalem. Během první fáze studie se provádí eskalace dávky, ve které první skupina (n=3) dostává dvě injekce „nízké dávky“, druhá skupina (n=3) dostává dvě injekce „střední dávky“ a třetí skupina (n=3) dostává dvě injekce "vysoké dávky". Během druhé fáze bude čtvrtá skupina (n=9) dostávat nejvyšší dávku bez dosud připisovaných závažných nežádoucích účinků.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
18

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
        • Aktivní, ne nábor
        • Radboud university medical centre
      • Utrecht, Holandsko
        • Nábor
        • University Medical Centre Utrecht
      • Utrecht, Holandsko
        • Aktivní, ne nábor
        • Utrecht University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza revmatoidní artritidy (RA) podle kritérií platných v době diagnózy (tj. klasifikace revmatoidní artritidy z roku 1987 nebo klasifikační kritéria American College of Rheumatology/EULAR RA z roku 2010)
  • Stabilní dávka po dobu alespoň 12 týdnů jakékoli kombinace chorobu modifikujících antirevmatik a glukokortikoidů (maximálně 7,5 mg denně), s výjimkou těch léků, které jsou součástí vylučovacích kritérií.
  • Onemocnění v remisi nebo s nízkou aktivitou onemocnění po dobu alespoň 12 týdnů (skóre aktivity onemocnění 28 kloubů < 3,2)
  • Schopný a ochotný dát informovaný souhlas a dodržovat protokol studie

Kritéria vyloučení:

  • Intramuskulární nebo intraartikulární injekce glukokortikoidu během 12 týdnů před zařazením
  • Použití inhibitorů JAK
  • Aktivní nebo chronická infekce (kromě plísňové infekce nehtů)
  • Infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antibiotika do 6 týdnů od výchozího stavu
  • Imunizace živou vakcínou do 6 týdnů od výchozího stavu
  • Anamnéza malignity (kromě léčeného bazaliomu kůže)
  • Užívání jiných hodnocených léčivých přípravků během 30 dnů před vstupem do studie
  • Velká operace do 8 týdnů od výchozího stavu nebo plánovaná do 12 týdnů od výchozího stavu
  • Těhotenství nebo ženy, které plánují otěhotnět během období studie, nebo ženy, které kojí
  • Hb<6 mmol/l; neutrofily < 2,00 x 10^9/l; krevní destičky <150x10^9/l; alaninaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza > 2x horní hranice normy; renální insuficience (clearance < 60 ml/min) při screeningové návštěvě
  • Špatný žilní přístup nebo zdravotní stav vylučující leukaferézu
  • Závažná nebo nestabilní komorbidita, kterou PI považuje za nevhodnou, např. chronická obstrukční plicní nemoc, srdeční selhání
  • Jedinci ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Intranodální TolDCB29 (nízká dávka)
Dvě podání 5 milionů autologních zralých tolerogenních dendritických buněk derivovaných z monocytů nabitých B29 peptidem HSP70 (TolDCB29). Tato kohorta se bude skládat ze tří pacientů.
Lék: autologní zralé tolerogenní dendritické buňky odvozené od monocytů nabité peptidem B29 z HSP70
Intranodální podání do tříselné lymfatické uzliny. Dvě podání na stejném místě vpichu ve čtyřtýdenním intervalu.
Ostatní jména:
  • TolDCB29
Experimentální: Intranodální TolDCB29 (střední dávka)
Dvě podání 10 milionů autologních zralých dendritických buněk derivovaných z tolerogenních monocytů nabitých peptidem B29 z HSP70 (TolDCB29). Tato kohorta se bude skládat ze tří pacientů.
Lék: autologní zralé tolerogenní dendritické buňky odvozené od monocytů nabité peptidem B29 z HSP70
Intranodální podání do tříselné lymfatické uzliny. Dvě podání na stejném místě vpichu ve čtyřtýdenním intervalu.
Ostatní jména:
  • TolDCB29
Experimentální: Intranodální TolDCB29 (vysoká dávka)
Dvě podání 15 milionů autologních zralých tolerogenních dendritických buněk derivovaných z monocytů nabitých B29 peptidem HSP70 (TolDCB29). Tato kohorta se bude skládat ze tří pacientů.
Lék: autologní zralé tolerogenní dendritické buňky odvozené od monocytů nabité peptidem B29 z HSP70
Intranodální podání do tříselné lymfatické uzliny. Dvě podání na stejném místě vpichu ve čtyřtýdenním intervalu.
Ostatní jména:
  • TolDCB29
Experimentální: Intranodální TolDCB29 (doporučená dávka)
Dvě podání doporučené dávky autologních zralých tolerogenních dendritických buněk derivovaných z monocytů nabitých B29 peptidem HSP70 (TolDCB29). Doporučená dávka bude doporučena výborem pro monitorování bezpečnosti údajů po přezkoumání údajů z prvních tří ramen. Tato kohorta se bude skládat z devíti pacientů.
Lék: autologní zralé tolerogenní dendritické buňky odvozené od monocytů nabité peptidem B29 z HSP70
Intranodální podání do tříselné lymfatické uzliny. Dvě podání na stejném místě vpichu ve čtyřtýdenním intervalu.
Ostatní jména:
  • TolDCB29

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost hodnocená podle výskytu a závažnosti nežádoucích účinků
Časové okno: 34 týdnů
Bude zaznamenáván výskyt a závažnost nežádoucích jevů, včetně výskytu vzplanutí onemocnění.
34 týdnů
Množství TolDCB29 třídy správné výrobní praxe (GMP) vydané podle kontroly kvality.
Časové okno: 34 týdnů
Počet buněk TolDCB29 (miliony buněk) na pacienta, které byly uvolněny podle standardů kontroly kvality IMPD.
34 týdnů
Výskyt produktů mimo specifikaci (OOS).
Časové okno: 34 týdnů
Počet výskytů, které byly mimo specifikaci produktů TolDCB29 generovány během výroby a/nebo rekonstituce.
34 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Změny počtu leukocytů
Časové okno: 34 týdnů
34 týdnů
Změny frekvencí podskupiny CD4+ T lymfocytů
Časové okno: 34 týdnů
34 týdnů
Proliferace lymfocytů na peptid HSP70/B29
Časové okno: 34 týdnů
34 týdnů

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita onemocnění 28 kloubů (DAS28)
Časové okno: 34 týdnů
Rozsah skóre 0 - 9,4. Vyšší skóre znamená vyšší aktivitu onemocnění
34 týdnů
Kvalita života (EQ-5D-5L)
Časové okno: 34 týdnů
Skóre se pohybuje od méně než 0 do 1. V tomto skóre 0 představuje zdravotní stav ekvivalentní smrti a 1 představuje plné zdraví.
34 týdnů
Střední funkční schopnost (HAQ)
Časové okno: 34 týdnů
Skóre se pohybuje v rozmezí 0 - 3,0 v krocích po 0,1. Vyšší skóre ukazuje na horší funkci a větší postižení.
34 týdnů
Hladiny autoprotilátek
Časové okno: 34 týdnů
Hladiny autoprotilátek v krvi v jednotkách/ml
34 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
UMC Utrecht

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Radboud University Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Dutch Arthritis Association
Utrecht University
Health Holland
Trajectum Pharma B.V.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
  • Ředitel studie: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
17. srpna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
23. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NL71296.000.20
  • 2019-003620-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení