Tolerogenní dendritická buněčná terapie pro revmatoidní artritidu (TOLERANT)
Tolerogenní dendritická buněčná terapie revmatoidní artritidy: zkouška TOLERANT
Odůvodnění: U revmatoidní artritidy imunitní buňky způsobují zánět a destrukci kloubů v reakci na autoantigeny. Imunosupresivní terapie nabízejí úlevu, ale nenavozují toleranci k autoantigenům. Injekce antigenem nabitých tolerogenních dendritických buněk indukuje imunitní toleranci a zlepšuje onemocnění v modelech artritidy. Vyšetřovatelé předpokládají, že terapie dendritickými buňkami pomocí TolDCB29 je bezpečná a indukuje imunitní toleranci u pacientů s revmatoidní artritidou.
Cíl: Cílem studie je prokázat bezpečnost a proveditelnost intranodálního podání TolDCB29. Sekundárními cíli je charakterizace specifické imunitní reaktivity B29-peptidu v reakci na léčbu TolDCB29 a vyhodnocení účinku léčby na aktivitu onemocnění.
Design studie: Fáze I/II, otevřená klinická studie s eskalací dávky. Populace studie: Budou zahrnuti dospělí pacienti (>18 let) s revmatoidní artritidou v remisi nebo s nízkou aktivitou onemocnění při léčbě chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD). Jakákoli kombinace a dávka DMARD je povolena, s výjimkou inhibitorů Janus kinázy. Je povoleno současné užívání nízké dávky prednisonu (7,5 mg denně nebo méně). Léky by měly být stabilní po dobu nejméně dvanácti týdnů. Experimentální léčbu podstoupí 18 pacientů.
Intervence: Účastníci studie dostanou dvě intranodální injekce s produktem TolDCB29 se čtyřtýdenním intervalem. Během první fáze studie se provádí eskalace dávky, ve které první skupina (n=3) dostává dvě injekce „nízké dávky“, druhá skupina (n=3) dostává dvě injekce „střední dávky“ a třetí skupina (n=3) dostává dvě injekce "vysoké dávky". Během druhé fáze bude čtvrtá skupina (n=9) dostávat nejvyšší dávku bez dosud připisovaných závažných nežádoucích účinků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Arie J Stoppelenburg, PhD
- Telefonní číslo: +31302535589
- E-mail: a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Research nurses
- E-mail: tolerant@umcutrecht.nl
Studijní místa
-
-
-
Nijmegen, Holandsko
- Aktivní, ne nábor
- Radboud university medical centre
-
Utrecht, Holandsko
- Nábor
- University Medical Centre Utrecht
-
Utrecht, Holandsko
- Aktivní, ne nábor
- Utrecht University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza revmatoidní artritidy (RA) podle kritérií platných v době diagnózy (tj. klasifikace revmatoidní artritidy z roku 1987 nebo klasifikační kritéria American College of Rheumatology/EULAR RA z roku 2010)
- Stabilní dávka po dobu alespoň 12 týdnů jakékoli kombinace chorobu modifikujících antirevmatik a glukokortikoidů (maximálně 7,5 mg denně), s výjimkou těch léků, které jsou součástí vylučovacích kritérií.
- Onemocnění v remisi nebo s nízkou aktivitou onemocnění po dobu alespoň 12 týdnů (skóre aktivity onemocnění 28 kloubů < 3,2)
- Schopný a ochotný dát informovaný souhlas a dodržovat protokol studie
Kritéria vyloučení:
- Intramuskulární nebo intraartikulární injekce glukokortikoidu během 12 týdnů před zařazením
- Použití inhibitorů JAK
- Aktivní nebo chronická infekce (kromě plísňové infekce nehtů)
- Infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antibiotika do 6 týdnů od výchozího stavu
- Imunizace živou vakcínou do 6 týdnů od výchozího stavu
- Anamnéza malignity (kromě léčeného bazaliomu kůže)
- Užívání jiných hodnocených léčivých přípravků během 30 dnů před vstupem do studie
- Velká operace do 8 týdnů od výchozího stavu nebo plánovaná do 12 týdnů od výchozího stavu
- Těhotenství nebo ženy, které plánují otěhotnět během období studie, nebo ženy, které kojí
- Hb<6 mmol/l; neutrofily < 2,00 x 10^9/l; krevní destičky <150x10^9/l; alaninaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza > 2x horní hranice normy; renální insuficience (clearance < 60 ml/min) při screeningové návštěvě
- Špatný žilní přístup nebo zdravotní stav vylučující leukaferézu
- Závažná nebo nestabilní komorbidita, kterou PI považuje za nevhodnou, např. chronická obstrukční plicní nemoc, srdeční selhání
- Jedinci ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intranodální TolDCB29 (nízká dávka)
Dvě podání 5 milionů autologních zralých tolerogenních dendritických buněk derivovaných z monocytů nabitých B29 peptidem HSP70 (TolDCB29).
Tato kohorta se bude skládat ze tří pacientů.
|
Intranodální podání do tříselné lymfatické uzliny.
Dvě podání na stejném místě vpichu ve čtyřtýdenním intervalu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Intranodální TolDCB29 (střední dávka)
Dvě podání 10 milionů autologních zralých dendritických buněk derivovaných z tolerogenních monocytů nabitých peptidem B29 z HSP70 (TolDCB29).
Tato kohorta se bude skládat ze tří pacientů.
|
Intranodální podání do tříselné lymfatické uzliny.
Dvě podání na stejném místě vpichu ve čtyřtýdenním intervalu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Intranodální TolDCB29 (vysoká dávka)
Dvě podání 15 milionů autologních zralých tolerogenních dendritických buněk derivovaných z monocytů nabitých B29 peptidem HSP70 (TolDCB29).
Tato kohorta se bude skládat ze tří pacientů.
|
Intranodální podání do tříselné lymfatické uzliny.
Dvě podání na stejném místě vpichu ve čtyřtýdenním intervalu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Intranodální TolDCB29 (doporučená dávka)
Dvě podání doporučené dávky autologních zralých tolerogenních dendritických buněk derivovaných z monocytů nabitých B29 peptidem HSP70 (TolDCB29).
Doporučená dávka bude doporučena výborem pro monitorování bezpečnosti údajů po přezkoumání údajů z prvních tří ramen.
Tato kohorta se bude skládat z devíti pacientů.
|
Intranodální podání do tříselné lymfatické uzliny.
Dvě podání na stejném místě vpichu ve čtyřtýdenním intervalu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost hodnocená podle výskytu a závažnosti nežádoucích účinků
Časové okno: 34 týdnů
|
Bude zaznamenáván výskyt a závažnost nežádoucích jevů, včetně výskytu vzplanutí onemocnění.
|
34 týdnů
|
|
Množství TolDCB29 třídy správné výrobní praxe (GMP) vydané podle kontroly kvality.
Časové okno: 34 týdnů
|
Počet buněk TolDCB29 (miliony buněk) na pacienta, které byly uvolněny podle standardů kontroly kvality IMPD.
|
34 týdnů
|
|
Výskyt produktů mimo specifikaci (OOS).
Časové okno: 34 týdnů
|
Počet výskytů, které byly mimo specifikaci produktů TolDCB29 generovány během výroby a/nebo rekonstituce.
|
34 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny počtu leukocytů
Časové okno: 34 týdnů
|
34 týdnů
|
|
Změny frekvencí podskupiny CD4+ T lymfocytů
Časové okno: 34 týdnů
|
34 týdnů
|
|
Proliferace lymfocytů na peptid HSP70/B29
Časové okno: 34 týdnů
|
34 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita onemocnění 28 kloubů (DAS28)
Časové okno: 34 týdnů
|
Rozsah skóre 0 - 9,4.
Vyšší skóre znamená vyšší aktivitu onemocnění
|
34 týdnů
|
|
Kvalita života (EQ-5D-5L)
Časové okno: 34 týdnů
|
Skóre se pohybuje od méně než 0 do 1.
V tomto skóre 0 představuje zdravotní stav ekvivalentní smrti a 1 představuje plné zdraví.
|
34 týdnů
|
|
Střední funkční schopnost (HAQ)
Časové okno: 34 týdnů
|
Skóre se pohybuje v rozmezí 0 - 3,0 v krocích po 0,1.
Vyšší skóre ukazuje na horší funkci a větší postižení.
|
34 týdnů
|
|
Hladiny autoprotilátek
Časové okno: 34 týdnů
|
Hladiny autoprotilátek v krvi v jednotkách/ml
|
34 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Ředitel studie: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL71296.000.20
- 2019-003620-20 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .