Studie k hodnocení hodnoty cirkulující nádorové DNA při sledování pacientů s pokročilým gastroenteropankreatickým nebo plicním neuroendokrinním nádorem při léčbě Everolimem + SSA (Liquid-NET)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologicky prokázaná diagnóza dobře nebo středně diferencovaného GEP-NET (neuroendokrinní tumor stupně 1,2,3 WHO2017)
• Dokumentovaný progresivní gastroenteropankreatický nebo plicní neuroendokrinní nádor pomocí zobrazení a na základě kritérií RECIST 1.1 a/nebo kritérií PERCIST 1.0 (pokud jsou k dispozici), pro které se ošetřující lékař rozhodl léčit everolimem ± SSA
• Prezentace pozitivního CT a/nebo DOTANOC skenu (dle uvážení lékaře) při vstupu do studie s měřitelnou nádorovou lézí > 1 cm (CT sken s maximální tloušťkou řezu 5 mm); výchozí CT a/nebo DOTANOC sken provedený až 28 dní před zahájením léčby
• ŽÁDNÁ předchozí léčba everolimem

• Přiměřená funkce kostní dřeně a koagulace, jak ukazuje:

  1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  2. ANC ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
  3. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (≥ 100x 109/L)
  4. INR ≤ 2,0

• Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:

  1. Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN (horní hranice normy) (nebo ≤ 5, pokud jsou přítomny metastázy v játrech)
  2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN u pacientů, o kterých je známo, že mají Gilbertův syndrom)
• Adekvátní funkce ledvin, jak ukazuje sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Hladina cholesterolu, triglyceridů a glukózy v séru

  1. Hladina cholesterolu v séru nalačno ≤ 300 mg/dl nebo 7,75 mmol/l
  2. Triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN
  3. Glykémie nalačno < 1,5 x ULN
• Dostupnost FFPE tkáně GEP-NET nebo plicní NET nádorové tkáně nebo pacient ochotný podstoupit novou biopsii v případě nedostupnosti tkáně

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s pouze neměřitelnými lézemi pomocí CT
• Známá přecitlivělost na inhibitory mTOR, např. sirolimus (rapamycin) nebo jiné kontraindikace léčby everolimem ± SSA
• Nedostupná archivní tkáň a pacient neochotný podstoupit novou biopsii
• Předchozí léčba everolimem
• Anamnéza lékové hypersenzitivity s podobnou chemickou strukturou jako lanreotid Autogel 120 mg, sandostatin LAR nebo everolimus
• Nevyřešená toxicita 3. nebo 4. stupně z předchozí terapie, včetně experimentální terapie
• Anamnéza nebo klinický důkaz jiné malignity během 3 let před zařazením, s výjimkou adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, dělohy, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po podání první dávky
• Anamnéza symptomatických mozkových metastáz nebo jiných metastáz centrálního nervového systému.

• Pacienti současně užívající imunosupresiva nebo chronické užívání kortikosteroidů v době vstupu do studie s výjimkou případů popsaných níže:

  1. Aktuální aplikace (např. vyrážka)
  2. Inhalační spreje (např. obstrukční onemocnění dýchacích cest)
  3. Oční kapky
  4. Lokální injekce (např. intraartikulární)
  5. Stabilní nízká dávka kortikosteroidů po dobu alespoň dvou týdnů před zařazením
• Pacienti se známou HIV séropozitivitou. Screening na infekci HIV na začátku není vyžadován
• Akutní a chronické, aktivní infekční poruchy (včetně pacientů s hepatitidou)
• Chronické plicní onemocnění nebo akutní respirační problémy
• Aktivní krvácivá diatéza
• Při perorálním podávání anti-vitaminu K s INR ≥3

• Jakýkoli závažný nekontrolovaný zdravotní stav, jako je:

  1. Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, nekontrolovaná srdeční arytmie
  2. Nekontrolovaný diabetes definovaný jako glykémie nalačno > 150 mg/dl.
  3. Akutní a chronické, aktivní infekční poruchy a nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této studijní terapie.
  4. Symptomatické zhoršení funkce plic
• Pacienti léčení léky uznávanými jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketokonazol, Itrakonazoleonazol, Vorikonazol, Ritonavir, Telithromycin) během posledních 5 dnů před zařazením do studie
• Pacienti, kteří budou pravděpodobně vyžadovat léčbu během studie léky, které protokol studie nepovoluje.
• Historie nedodržování léčebných režimů
• Souběžná protinádorová léčba v jiné hodnocené studii, jiná než léčba everolimem ± SSA
• Pacienti, u kterých je pravděpodobné, že budou vyžadovat jakoukoli další souběžnou léčbu s antiproliferativním účinkem na neuroendokrinní nádor pankreatu
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol nebo pacienti s duševním stavem, který způsobuje, že pacient není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie a/nebo důkazy o nespolupracujícím přístupu
• Jakékoli abnormální nálezy na začátku studie, klinický nález, včetně psychiatrických problémů a problémů s chováním, nebo jakýkoli jiný zdravotní stav (stavy) nebo laboratorní nálezy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů potřebných k dosáhnout cíle (cílů) studie
• Potenciál otěhotnět (pokud nepoužíváte adekvátní míru antikoncepce)
• Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí mít na začátku studie negativní těhotenský test a musí používat perorální antikoncepci, antikoncepci s dvojitou bariérou nebo injekční antikoncepci. Neplodnost je definována jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, chirurgická sterilizace nebo hysterektomie alespoň tři měsíce před zahájením studie.
• Do této studie byl již dříve zapsán