Kombinace lipozomálního irinotekanu a pembrolizumabu pro trojnásobně negativní rakovinu prsu (TNBC) s metastázami v mozku (BM)

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0-1 během 28 dnů před registrací.
• Histologické nebo cytologické potvrzení trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC) POZNÁMKA: TNBC bude definován jako exprese ER<10 %, PR<10 % a HER2 negativní buď pomocí IHC (0, 1+ jsou negativní, 2+ nejednoznačné) nebo in situ hybridizační metoda (poměr <2,0 je negativní). AJCC, 8. vydání.
• Subjekty musí mít mozkové metastázy; nové nebo progresivní s alespoň jednou lézí ≥ 5 mm v alespoň jednom rozměru. POZNÁMKA: počet mozkových lézí není omezen.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 a/nebo RANO-BM do 28 dnů před registrací.
• Předchozí léčba imunoterapií je povolena. Pacienti NEMOHOU dříve dostávat lipozomální irinotekan nebo irinotekan. Pacienti, kteří dříve dostávali sacituzumab govitekan, jsou vhodní, pokud bez progrese onemocnění po dobu alespoň 16 týdnů léčby a vymývání po dobu alespoň 24 týdnů před C1D1. POZNÁMKA: V metastatickém nastavení nejsou povoleny více než 4 předchozí linie terapie.
• Předchozí léčba rakoviny včetně zkoumaných látek musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu.

• Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 14 dnů před registrací.

  • Hematologické

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl; bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze kompaktních červených krvinek (PRBC) do 2 týdnů od registrace
    • Počet krevních destiček (PLT): >100 000/ul

  • Renální

    • Kreatinin OR: ≤1,5 ​​× ULN OR
    • Vypočtená clearance kreatininu: ≥30 ml/min

  • Jaterní

    • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
    • Albumin: > 30 g/l
  • Koagulace --- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů podle hodnocení zkoušejícího.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před registrací. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie (nebo tak učiní jeho jménem), jak určí zapisující lékař nebo osoba určená k protokolu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Dostal faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF]) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před C1D1.
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• Je těhotná nebo kojí.