Účinnost a bezpečnost Ingavirinu®, sirup, 30 mg/5 ml, u dětí s chřipkou a jinými akutními respiračními virovými infekcemi

Kritéria pro zařazení:

1. Formulář informovaného souhlasu rodiče/adoptivního rodiče pacienta dobrovolně podepsaný rodičem/adoptivním rodičem pacienta;
2. Chlapci a dívky ve věku 6 měsíců - 2 roky 11 měsíců 14 dní včetně, s následujícími klinickými příznaky akutní respirační infekce/chřipky: tělesná teplota nad 38,0 °C, ale ne vyšší než 39,0 °C (bez užívání antipyretik během posledních 8 hodin) v době screeningu/randomizace; alespoň jeden z respiračních projevů akutní respirační infekce/chřipky (kašel, rýma/ ucpaný nos) alespoň 2 body na 4bodové škále; snížení denní aktivity dítěte a změna nočního spánku ve srovnání se stavem před onemocněním;
3. V době zařazení do studie nebyly žádné indikace k hospitalizaci;
4. Doba trvání onemocnění od manifestace symptomů do zařazení do studie ne více než 48 hodin.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost alespoň jednoho z příznaků epidemie: návrat ze zámořské cesty 14 dní před nástupem příznaků; úzký kontakt v posledních 14 dnech s osobou sledovanou kvůli COVID-19, která následně onemocněla; úzký kontakt během posledních 14 dnů s osobou, která má laboratorně potvrzenou diagnózu COVID-19;
2. Pozitivní výsledek laboratorního testování na SARS-CoV-2 RNA pomocí technik amplifikace nukleové kyseliny nebo antigenu SARS-CoV-2 antigenu pomocí imunochromatografického testu v době screeningu;
3. Syndrom těžké obecné intoxikace (těžké vzrušení se záchvatovým syndromem a ztrátou vědomí na pozadí hypertermie);
4. Hemoragický syndrom (krvácení z nosu, krev ve sputu, zvratcích a stolici, hemoragická vyrážka), syndrom diseminované intravaskulární koagulace (DIC) nebo Hasserův syndrom s rozvojem akutního selhání ledvin;
5. Difuzní cyanóza nebo bledost;
6. Příznaky zápalu plic a možný syndrom akutní respirační tísně (ARDS): kašel s pěnivým sputem s krví, zkrácený plicní zvuk při poklepu, velké množství vlhkého chrochtání různého kalibru a hojná krepitace při poslechu, prudký pokles krevního tlaku (TK) , hluchota srdečních tónů a arytmie;
7. Jevy dechové tísně v kombinaci s některým z následujících příznaků: chrochtání, smrkání při dýchání, kývání (pohyby hlavy synchronizované s dýcháním); BPM u dítěte ve věku 6-11 měsíců > 50 za minutu, u dítěte staršího 1 roku > 40 za minutu; dolní retrakce hrudníku při dýchání; saturace krve kyslíkem (SpO2) < 92 % při dýchání vzduchu v místnosti;
8. Středně těžké akutní respirační infekce (horečka ≥ 38,5 °C) s exacerbací komorbidit;
9. Přítomnost některého z následujících příznaků: neschopnost pít/kojit; ospalost nebo bezvědomí; dechová frekvence nižší než 30 za minutu nebo apnoe; jevy srdečního selhání; těžká dehydratace;
10. Febrilní křeče, včetně křečí v anamnéze; známá nesnášenlivost aktivní složky nebo pomocné látky studovaného léku nebo složek placeba, paracetamolu;

12. Intolerance laktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce. 13. užívání antibiotik, antivirotik nebo imunomodulačních léků v době < 48 hodin před studií a/nebo plánování užívání těchto skupin léků (jiných než studovaného léku) během studie; 14. Použití systémových, inhalačních nebo nazálních glukokortikosteroidů během 30 dnů před studií a/nebo plánuje použití glukokortikosteroidů (kromě topických kožních látek) během studie; 15. Neodstoupení od jiných léků, které mohou ovlivnit výsledek této studie, jako jsou antivirotika nebo léky, které nejsou kompatibilní se studovanou terapií (viz „zakázané souběžné terapie“); 16. účast pacienta v jakémkoli jiném klinickém hodnocení během 90 dnů před zařazením do studie; 17. Jakékoli kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, gastrointestinální (GI), endokrinní onemocnění nebo onemocnění nervového systému, závažné dekompenzované chronické nebo akutní onemocnění nebo jakýkoli jiný stav/onemocnění, které by podle názoru vyšetřujícího lékaře způsobilo, že pro pacienta není bezpečné účastnit se studie; 18. Podání jakýchkoliv vakcinací pacientovi během 14 dnů před zařazením do studie; 19. diabetes mellitus; 20. Klinické podezření na zápal plic nebo jiné bakteriální infekce (včetně sinusitidy, zánětu středního ucha, infekce močových cest, meningitidy, sepse atd.) vyžadující podání antibakteriálních léků; 21. Pacienti, kteří podstoupili operaci během 30 dnů před screeningovou návštěvou, a pacienti, u kterých je plánována operace, včetně diagnostických postupů, nebo pobyt v nemocnici během studie; 22. Podezření na hemofagocytární syndrom; 23. Zvýšená záchvatová aktivita v anamnéze; 24. Přítomnost rakoviny, infekce HIV, tuberkulózy, včetně v anamnéze; 25. Podezření na nízkou shodu rodiče/osvojitele s léčbou dítěte a zaznamenávání požadovaných parametrů do Deníku pacienta nebo neschopnost provádět tyto výkony a dodržovat omezení dle protokolu studie (např. z důvodu duševního onemocnění).

Výběrová kritéria:

1. Identifikace pravděpodobného nebo potvrzeného případu COVID-19;
2. Známky komplikací virové infekce, včetně známek sekundární bakteriální infekce;
3. Vyšetřující lékař rozhodne, že pacient musí být vyloučen ve prospěch pacienta;
4. Odvolání informovaného souhlasu rodičem nebo osvojitelem;
5. Individuální nesnášenlivost ke studovanému léku;
6. Rozvoj NS vyžadující vysazení studovaného léku/placeba;
7. Chybné zařazení (například pacient byl zařazen v rozporu s kritérii pro zařazení/zařazení protokolu);
8. Pacient dostává/potřebuje další léčbu, která může ovlivnit výsledek studie nebo bezpečnost pacienta (viz „zakázané souběžné terapie“);
9. Přetrvávání ucpaného nosu déle než 10 dní, zhoršení stavu po prvním týdnu nemoci, bolest v obličeji;
10. Vývoj pacientů stavů popsaných v kritériích pro vyloučení;
11. Rozvoj hemoragického syndromu (včetně DIC): krvácení z nosu, hemoragická vyrážka na obličeji, krku, hrudníku a horních končetinách, krvácení do sliznice úst a nosu, zadní části krku, spojivek, krev ve zvratcích, hemoptýza, atd.);
12. Výrazný syndrom intoxikace s rozvojem encefalických nebo meningoencefalických reakcí (delirium, halucinace, záchvaty, zmatenost nebo ztráta vědomí, zvracení);
13. Hemofagocytární syndrom;
14. Jiné stavy nebo události, které podle názoru vyšetřujícího lékaře vyžadují vyloučení pacienta ze studie.