Studie fáze II vibecotamabu (XmAb14045) pro MRD-pozitivní AML a MDS po selhání hypomethylačního činidla

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku ≥ 18 let
2. Pouze kohorta AML MRD: AML v první nebo druhé morfologické remisi (definované jako kompletní remise [CR], kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením [CRi] nebo stav bez morfologické leukémie [MLFS]), kteří podstoupili minimální předchozí terapii alespoň 1 cyklus intenzivní chemoterapie se střední až vysokou úrovní cytarabinu nebo alespoň 2 cykly terapie nižší intenzity (např. hypomethylační činidlo nebo na bázi cytarabinu v nízkých dávkách)
3. Pouze kohorta AML MRD: Přetrvávající nebo rekurentní MRD pozitivita detekovaná MFC na úrovni ≥0,1 %.
4. Pouze kohorta AML MRD: U pacientů, kteří jsou MRD pozitivní podle MFC, musí být reziduální leukémie pozitivní na expresi CD123 na úrovni alespoň 20 % (podle hodnocení klinického patologa)
5. Pouze kohorta MDS po selhání HMA: MDS se středním, vysokým rizikem nebo velmi vysokým rizikem podle Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) nebo CMML-1 nebo CMML-2, kteří nereagovali po alespoň 4 cyklech azacitidinu a/ nebo decitabin nebo u kterých došlo k progresi nebo relapsu po azacitidinu a/nebo decitabinu, bez ohledu na počet obdržených cyklů
6. Pouze kohorta MDS po selhání HMA: Aberantní blasty musí být pozitivní na expresi CD123 pomocí MFC na úrovni alespoň 20 % (podle hodnocení klinického patologa)
7. Stav výkonu 2 (stupnice ECOG).
8. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během a po dobu 4 týdnů po poslední dávce vibecotamabu a během této doby se také musí zdržet dárcovství oocytů. Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud není doloženo, že jsou starší 60 let NEBO jsou v anamnéze po menopauze bez menstruace po dobu 1 roku a potvrzené folikuly stimulujícím hormonem (s použitím místních referenčních rozmezí) NEBO mají v anamnéze hysterektomii a /nebo bilaterální ooforektomie NEBO mají v anamnéze bilaterální tubární ligaci. Vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují hormonální antikoncepci (orální, intravaginální, transdermální, implantabilní nebo intrauterinní), nitroděložní tělíska, vasektomii partnera nebo jakékoli dvoubariérové ​​metody (kombinace mužského kondomu a spermicidu s čepičkou, membránou nebo houbou). ).
9. Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerka ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je uvedeno výše, a zdržet se darování spermatu během období léčby a alespoň 4 týdny po poslední dávce vibecotamabu.
10. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba vibecotamabem nebo terapií zaměřenou proti CD123.

2. Klinicky významná orgánová dysfunkce, definovaná jako:

   1. AST nebo ALT > 3x horní hranice normálu (ULN)
   2. Celkový bilirubin > 1,5x ULN, pokud není způsoben probíhající hemolýzou nebo Gilbertovým syndromem
   3. Clearance kreatininu <30 ml/min
   4. Aktivní srdeční selhání stupně III-V podle definice kritérií New York Heart Association Criteria.
3. Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky (např. přetrvávající horečka nebo nedostatečné klinické zlepšení navzdory antimikrobiální léčbě).
4. Pacienti, u kterých se očekává, že budou schopni přistoupit k transplantaci kmenových buněk během příštích 30 dnů
5. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží.
6. Známý séropozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C Poznámka: Pacienti, kteří izolovali pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B (tj. v případě negativního povrchového antigenu hepatitidy B a negativní povrchové protilátky hepatitidy B), musí mít nedetekovatelnou hepatitidu B virová nálož. Pacienti, kteří mají pozitivní protilátky proti hepatitidě C, mohou být zahrnuti, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož hepatitidy C.
7. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, u nichž se nepředpokládá, že by přirozená anamnéza nebo léčba narušovaly hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, mohou být zařazeni pouze po projednání s PI.
8. Léčba jakýmikoli antileukemickými nebo chemoterapeutickými látkami v posledních 7 dnech nebo 5 poločasech (podle toho, co nastane dříve) před vstupem do studie