Uno studio di fase II su Vibecotamab (XmAb14045) per AML e MDS positivi per MRD dopo fallimento dell'agente ipometilante

Criterio di inclusione:

1. Adulti ≥18 anni di età
2. Solo coorte AML MRD: AML in prima o seconda remissione morfologica (definita come remissione completa [CR], remissione completa con recupero ematologico incompleto [CRi] o stato libero da leucemia morfologica [MLFS]) che hanno ricevuto una terapia precedente minima con almeno 1 ciclo di chemioterapia intensiva a base di citarabina da intermedia ad alta o almeno 2 cicli di terapia a bassa intensità (ad es. agente ipometilante o a base di citarabina a basso dosaggio)
3. Solo coorte AML MRD: positività MRD persistente o ricorrente rilevata da MFC a un livello ≥0,1%.
4. Solo coorte AML MRD: per i pazienti che sono MRD positivi da MFC, la leucemia residua deve essere positiva per l'espressione di CD123 a un livello di almeno il 20% (come valutato dal patologo clinico)
5. Solo coorte di MDS post-HMA: MDS a rischio intermedio, alto o molto alto secondo il Revised International Prognostic Scoring System (IPSS) o CMML-1 o CMML-2 che non hanno risposto dopo almeno 4 cicli di azacitidina e/ o decitabina o che hanno avuto progressione o recidiva dopo azacitidina e/o decitabina, indipendentemente dal numero di cicli ricevuti
6. Solo coorte di fallimento MDS post-HMA: i blasti aberranti devono essere positivi per l'espressione di CD123 mediante MFC a un livello di almeno il 20% (come valutato dal patologo clinico)
7. Performance status 2 (scala ECOG).
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e per 4 settimane dopo l'ultima dose di vibecotamab e devono anche astenersi dalla donazione di ovociti durante questo periodo di tempo. Le donne sono considerate in età fertile a meno che non sia documentato che hanno più di 60 anni OPPURE in postmenopausa dall'anamnesi senza mestruazioni per 1 anno e confermata dall'ormone follicolo-stimolante (utilizzando gli intervalli di riferimento locali) OPPURE hanno una storia di isterectomia e /o ovariectomia bilaterale OPPURE hanno una storia di legatura delle tube bilaterale. Metodi di controllo delle nascite altamente efficaci includono il controllo delle nascite ormonale (orale, intravaginale, transdermico, impiantabile o intrauterino), dispositivi intrauterini, partner vasectomizzato o qualsiasi metodo a doppia barriera (combinazione di preservativo maschile e spermicida con cappuccio, diaframma o spugna ).
9. I pazienti di sesso maschile e la loro partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi altamente efficaci, come sopra, e astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di vibecotamab.
10. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con vibecotamab o terapia diretta contro il CD123.

2. Disfunzione d'organo clinicamente significativa, definita come:

   1. AST o ALT >3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. Bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN, a meno che non sia dovuto a emolisi in corso o sindrome di Gilbert
   3. Clearance della creatinina <30 ml/min
   4. Insufficienza cardiaca attiva di grado III-V come definita dai criteri della New York Heart Association.
3. Infezione grave attiva non controllata da antibiotici per via orale o endovenosa (ad es. febbre persistente o mancanza di miglioramento clinico nonostante il trattamento antimicrobico).
4. Pazienti che dovrebbero essere in grado di procedere con il trapianto di cellule staminali entro i prossimi 30 giorni
5. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto con carica virale rilevabile.
6. Antigene di superficie dell'epatite B noto sieropositivo o infezione da epatite C attiva nota o sospetta carica virale. I pazienti con anticorpi anti-epatite C positivi possono essere inclusi se hanno una carica virale dell'epatite C non rilevabile.
7. I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non dovrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale possono essere inclusi solo dopo aver discusso con il PI
8. Trattamento con qualsiasi agente antileucemico o agenti chemioterapici negli ultimi 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il primo) prima dell'ingresso nello studio