Atezolizumab v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny jako neoadjuvantní terapie pro pacienty s resekabilním stadiem II-IIIB

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilé subjekty vybrané pro tuto studii musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem podepište písemný informovaný souhlas;
  2. Věk ≥18 let a ≤75 let; Bez omezení na pohlaví;
  3. Dříve neléčené, histologicky potvrzené resekabilní stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC stadium VIII) NSCLC; Stádium cTNM lze potvrdit PET-CT nebo patologickou biopsií; resekabilní nemalobuněčný karcinom plic stadia II je definován jako radikální resekce podle posouzení kvalifikovaným hrudním chirurgem; resekabilní je resekabilní a potenciálně resekabilní, jak je definováno v Konsensu odborníků o multidisciplinární diagnostice a léčbě nemalobuněčného karcinomu plic stadia III (verze 2019); resekovatelné zahrnuje IIIA (N0-1), některé metastázy do lymfatických uzlin v mediastinu s N2 a některé T4 (satelitní uzliny přítomné v sousedních lalocích) N1; potenciálně resekabilní zahrnuje některá stadia IIIA a IIIB, včetně jednostanicových N2 mediastinálních lymfatických uzlin krátký průměr < 3 cm stadium IIIA NSCLC, potenciálně resekovatelné centrální tumory T3 nebo T4; Pro verifikaci patologické punkce se důrazně doporučují pevné/solidní plicní noduly, nikoli čistá zákalová zákal (GGO);
  4. Pacienti s diagnózou spinocelulárního karcinomu nevyžadují genetické vyšetření, a pokud jsou pozitivní na EGFR, ALK nebo ROS1, jsou považováni za vylučovací kritéria; pokud se jedná o adenokarcinom, musí podstoupit genetické vyšetření obsahující alespoň EGFR, ALK a ROS1 a přijatelnou detekční metodou je ARMS nebo NGS, přičemž NGS je souprava schválená cFDA;
  5. Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1;
  6. Před zařazením do hodnocení biomarkerů by mělo být předloženo dvacet řezů tkáně (tloušťka 4–6 mikronů) (vzorky nádorové tkáně musí být čerstvé nebo archivní vzorky získané do 3 měsíců před zařazením; čerstvé tkáně musí být bioptické vzorky aspirací dutou jehlou, resekcí nebo incizí );
  7. skóre ECOG 0-1;
  8. Dobrá orgánová funkce: (1) hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL; krevní destičky ≥ 100 000/μl; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l; (2) ledviny: sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (s použitím Cock-Gaultova vzorce); (3) játra: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo u subjektů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN je přímý bilirubin v normálních mezích; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; (4) endokrinní systém: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) je v normálních mezích. Poznámka: Pokud TSH není na začátku v normálním rozmezí, pokud jsou T3 a volný T4 v normálním rozmezí, pak subjekt může stále splňovat kritéria pro zařazení; (5) Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, kromě: subjektů užívajících antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v navrhovaném rozmezí použití antikoagulačních léků; (6) Testy srdeční funkce: výchozí EKG neprokázalo žádné prodloužení intervalu PR ani atrioventrikulární blok;
  9. Celková plicní funkce snese navrhovanou pneumonektomii dle posouzení chirurga;
  10. Ženy by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je nitroděložní tělísko (IUD), antikoncepce nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po ukončení studie; těhotenský test v séru nebo moči je negativní do 7 dnů před vstupem do studie a musí se jednat o nekojící pacientky; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splňují následující kritéria, nemohou být vybrány do této studie:

  1. Histopatologie je neuroendokrinní karcinom a sarkomatoidní nádor；
  2. Přítomnost lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického onemocnění; neresekabilní včetně stadia III nemalobuněčného karcinomu plic multidisciplinární konsenzus odborníků na diagnostiku a léčbu (verze 2019) definovaný neresekabilní, včetně částečných IIIA, IIIB a všech IIIC, obvykle včetně jednostanicových N2 mediastinálních lymfatických uzlin krátký průměr ≥ 3 cm nebo vícestanic lymfatické uzliny srostlé do hmoty (CT lymfatické uzliny krátký průměr ≥ 2 cm) N2, zasahující do jícnu, srdce, aorty, plicních žil T4 a všech N3;
  3. Subjekty se známými mutacemi EGFR nebo ALK, ROS1 translokacemi, subjekty s neskvamózním karcinomem potřebují objasnit stav mutace EGFR, ALK a ROS1；
  4. NSCLC v časném stadiu dříve léčené systémovou protinádorovou terapií, včetně léčby zkoumanými látkami；
  5. Anamnéza (neinfekční) pneumonie/intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidy nebo současná pneumonie/intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidy；
  6. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy;
  7. Známá aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
  8. Jakékoli známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo subjekty s imunodeficiencí, kromě: pacientů s hypotyreózou v anamnéze, pokud není nutná hormonální terapie, nebo dostávají fyziologické dávky hormonální substituční terapie; subjekty se stabilním diabetem typu I, jejichž hladina glukózy v krvi je kontrolována;
  9. Subjekty s aktivní hepatitidou B (definovanou jako pozitivní výsledky testu povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBsAg] a hodnotami testu HBV-DNA vyššími než je horní hranice normálu laboratoře místa studie) nebo hepatitidou C (definovanou jako pozitivní virus hepatitidy C výsledky testů povrchových protilátek [HCsAb] a pozitivní výsledky testu HCV-RNA během období screeningu);
  10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (známá pozitivní na protilátky proti HIV);
  11. Živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou. Včetně, ale bez omezení na následující: vakcíny proti příušnicím, zarděnkám, spalničkám, planým neštovicím/herpes zoster (plané neštovice), žluté zimnici, vzteklině, bacilu Calmette-Guerin (BCG) a tyfu (inaktivované virové vakcíny jsou povoleny);
  12. mají periferní neuropatii ≥ 2. stupně;
  13. Předchozí léčba léky PD-1/PD-L1 nebo léčba jiným lékem cíleným na receptor T buněk (jako je CTLA-4, OX-40 atd.);
  14. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, jako je: (1) nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, těžká nekontrolovaná arytmie; pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); (2) aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce; (3) onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, chronická aktivní hepatitida; (4) špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l); (5) rutina v moči ukázala bílkovinu v moči ≥ + + a potvrdila bílkovinu v moči za 24 hodin > 1,0 g; (6) anamnéza zneužívání psychiatrických drog a neschopnost přestat nebo duševní poruchy;
  15. Použití imunosupresivních léků 2krát před první léčbou studovaným lékem, s výjimkou topických glukokortikoidů nebo systémových glukokortikoidů ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů;
  16. Těhotné nebo kojící ženy;
  17. Vězni, kteří jsou nezákonně uvězněni nebo nuceni zadržováni pro jiné než duševní choroby nebo fyzické choroby (jako jsou infekční choroby);
  18. Pacienti se sklonem ke krvácení (jako jsou aktivní gastrointestinální vředy) nebo léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jeho analogy;
  19. Historie alergie na složky studovaného léku;
  20. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie pacienta.