Atezolizumab in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie als neoadjuvante Therapie für Patienten mit resektablem Stadium II-IIIB

Einschlusskriterien:

• Geeignete Probanden, die für diese Studie ausgewählt wurden, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie studienbezogene Verfahren durchführen;
  2. Alter ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre alt; Keine Begrenzung des Geschlechts;
  3. Zuvor unbehandeltes, histologisch bestätigtes, resezierbares NSCLC im Stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC-Stadium VIII); cTNM-Stadium kann durch PET-CT oder pathologische Biopsie bestätigt werden; resezierbarer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium II wird als radikale Resektion definiert, wie sie von einem qualifizierten Thoraxchirurgen beurteilt wird; resezierbar ist resezierbar und potenziell resezierbar, wie im Expertenkonsens zur multidisziplinären Diagnose und Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (Version 2019) definiert; resezierbar umfasst IIIA (N0-1), einige mediastinale Lymphknotenmetastasen an einer Station mit N2 und einige T4 (Satellitenknoten in benachbarten Lappen vorhanden) N1; potenziell resezierbar umfasst einige Stadien IIIA und IIIB, einschließlich NSCLC im N2-Mediastinums-N2-Stadium mit einem kurzen Durchmesser von < 3 cm, potenziell resezierbaren zentralen T3- oder T4-Tumoren; Solide/solide Lungenknötchen, keine reine Milchglastrübung (GGO), werden dringend zur pathologischen Punktionsüberprüfung empfohlen;
  4. Patienten, bei denen ein Plattenepithelkarzinom diagnostiziert wurde, benötigen keine Gentests, und wenn sie positiv auf EGFR, ALK oder ROS1 getestet werden, gelten sie als Ausschlusskriterien; wenn es sich um ein Adenokarzinom handelt, müssen sie Gentests unterzogen werden, die mindestens EGFR, ALK und ROS1 enthalten, und die akzeptable Nachweismethode ist ARMS oder NGS, wobei NGS ein von der cFDA zugelassenes Kit ist;
  5. Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1;
  6. Zwanzig Gewebeschnitte (4-6 Mikrometer dick) sollten vor der Registrierung zur Biomarker-Bewertung eingereicht werden (Tumorgewebeproben müssen frisch sein oder Archivproben sein, die innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung entnommen wurden; frisches Gewebe muss Biopsieproben durch Hohlnadelaspiration, Resektion oder Inzision sein );
  7. ECOG-Score 0-1;
  8. Gute Organfunktion: (1) Hämatologie: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl; Blutplättchen ≥ 100.000/μl; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l; (2) Niere: Serumkreatinin ≤ 1,5-mal ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Cock-Gault-Formel); (3) Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder bei Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN liegt das direkte Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen; AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; (4) Hormonsystem: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) liegt innerhalb normaler Grenzen. Hinweis: Wenn TSH zu Studienbeginn nicht im normalen Bereich liegt, wenn T3 und freies T4 im normalen Bereich liegen, kann der Proband dennoch die Einschlusskriterien erfüllen; (5) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, außer: Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, solange PT oder aPTT innerhalb des vorgeschlagenen Anwendungsbereichs liegen von gerinnungshemmenden Medikamenten; (6) Herzfunktionstests: Basislinien-EKG zeigte keine Verlängerung des PR-Intervalls oder atrioventrikulären Block;
  9. Die gesamte Lungenfunktion kann nach Einschätzung des Chirurgen der vorgeschlagenen Pneumektomie-Operation standhalten;
  10. Frauen sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessar (IUP), Verhütungsmittel oder Kondome) anzuwenden; Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt negativ und muss nicht stillende Patientinnen sein; Männer sollten der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllen, können für diese Studie nicht ausgewählt werden:

  1. Histopathologie ist neuroendokrines Karzinom und sarkomatoider Tumor;
  2. Das Vorhandensein einer lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren oder metastasierten Erkrankung; inoperabel einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III multidisziplinäre Diagnose und Behandlung Expertenkonsens (Version 2019) definiert als inoperabel, einschließlich partieller IIIA, IIIB und aller IIIC, normalerweise einschließlich mediastinaler N2-Lymphknoten mit einer Station und einem kurzen Durchmesser von ≥ 3 cm oder mit mehreren Stationen zu einer Masse verschmolzene Lymphknoten (CT-Lymphknoten kleiner Durchmesser ≥ 2 cm) N2, Invasion der Speiseröhre, des Herzens, der Aorta, der Lungenvenen T4 und aller N3;
  3. Personen mit bekannten EGFR-Mutationen oder ALK-, ROS1-Translokationen, Personen ohne Plattenepithelkarzinom müssen den EGFR-, ALK- und ROS1-Mutationsstatus klären;
  4. NSCLC im Frühstadium, das zuvor mit einer systemischen Krebstherapie behandelt wurde, einschließlich einer Behandlung mit Prüfsubstanzen;
  5. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonie/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidtherapie erfordert, oder aktuelle Pneumonie/interstitielle Lungenerkrankung, die eine Steroidtherapie erfordert;
  6. Bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose;
  7. Bekannte aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
  8. Personen mit bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, außer: Patienten mit Hypothyreose in der Anamnese, wenn keine Hormontherapie erforderlich ist oder die physiologische Dosen einer Hormonersatztherapie erhalten; Patienten mit stabilem Typ-I-Diabetes, deren Blutzucker kontrolliert wird;
  9. Probanden mit aktiver Hepatitis B (definiert als positive Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg]-Testergebnisse und HBV-DNA-Testwerte, die über der oberen Normgrenze des Labors des Studienzentrums liegen) oder Hepatitis C (definiert als positives Hepatitis-C-Virus). Oberflächenantikörper [HCsAb]-Testergebnisse und positive HCV-RNA-Testergebnisse während des Screening-Zeitraums);
  10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (bekanntermaßen positiv auf HIV-Antikörper);
  11. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Mumps-, Röteln-, Masern-, Varizellen-/Herpes-Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG)- und Typhus-Impfstoffe (inaktivierte virale Impfstoffe sind zulässig);
  12. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 haben;
  13. Vorherige Behandlung mit PD-1/PD-L1-Medikamenten oder Behandlung mit einem anderen Medikament, das auf den T-Zell-Rezeptor abzielt (wie CTLA-4, OX-40 usw.);
  14. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, wie z. B.: (1) instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, schwere unkontrollierte Arrhythmie; Patienten mit unzureichender Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); (2) aktive oder unkontrollierte schwere Infektion; (3) Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, chronisch aktive Hepatitis; (4) schlechte Kontrolle des Diabetes (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/L); (5) Urinroutine zeigte Urinprotein ≥ + + und bestätigte 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g; (6) eine Geschichte von psychiatrischem Drogenmissbrauch und kann nicht aufhören oder psychische Störungen;
  15. Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln 2-mal vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament, ausgenommen topische Glukokortikoide oder systemische Glukokortikoide, nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide;
  16. Schwangere oder stillende Frauen;
  17. Gefangene, die wegen nichtgeistiger Krankheiten oder körperlicher Krankheiten (z. B. Infektionskrankheiten) rechtswidrig inhaftiert oder zwangsverwahrt werden;
  18. Patienten mit Blutungsneigung (z. B. aktive Magen-Darm-Geschwüre) oder Behandlung mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder seinen Analoga;
  19. Geschichte der Allergie, um Arzneimittelbestandteile zu studieren;
  20. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss des Patienten beeinträchtigen.