Cytisin a e-cigarety s podpůrnými textovými zprávami pro odvykání kouření (Cess@Tion) (Cess@Tion)

Cíl:

Zhodnotit účinnost, bezpečnost a přijatelnost kombinované léčby (cytisin plus nikotinové e-cigarety) ve srovnání s monoterapií (pouze cytisin nebo pouze nikotinové e-cigarety) na šestiměsíční abstinenci kouření.

Zkušební design:

Jednoslepá, pragmatická, tříramenná, paralelní skupinová, pragmatická, komunitně založená randomizovaná studie.

Kritéria způsobilosti:

Způsobilými účastníky musí být denní kuřáci, kteří žijí na Novém Zélandu, jsou ve věku ≥ 18 let a nemají žádné kontraindikace ke studijní léčbě. Účastníci musí být motivováni k tomu, aby přestali kouřit během příštích dvou týdnů, musí být schopni poskytnout online souhlas, mít každodenní přístup k mobilnímu telefonu, který umožňuje textové zprávy, a mít přístup k internetu prostřednictvím počítače nebo chytrého telefonu. Účastníci musí být také ochotni používat cytisin nebo e-cigaretu nebo oba produkty, aby pomohli přestat kouřit. Úplné podrobnosti o kritériích pro zařazení a vyloučení jsou uvedeny dále v registraci této studie.

Nábor:

Účastníci se budou rekrutovat z celého Nového Zélandu pomocí multimediální reklamy s cílenou propagací s cílem oslovit domorodé Maorské, tichomořské a nízké socioekonomické skupiny vzhledem k jejich nepoměrně vyšší prevalenci kouření. Reklamy přesměrují potenciální účastníky na zkušební webovou stránku, kde si mohou přečíst informační list účastníka. Bude použit dvoustupňový proces souhlasu. Nejprve budou zainteresovaní účastníci požádáni o on-line souhlas s vyplněním on-line screeningového dotazníku, který určí jejich způsobilost pro zkoušku a ověří jejich telefonní číslo. Za druhé, způsobilí a zainteresovaní účastníci poté poskytnou online souhlas se vstupem do zkušebního období.

Základní informace:

Základní údaje budou poté shromážděny prostřednictvím online platformy a budou zahrnovat: demografické údaje, historii kouření, závislost na cigaretách, motivaci přestat kouřit, abstinenční příznaky a touhu, užívání konopí, užívání alkoholu, komorbidity hlášené pacienty, souběžné léky a zdravotní problémy. související kvalitu života. Úplné podrobnosti o výchozích datech jsou uvedeny dále v registraci této zkušební verze. Účastník bude poté požádán, aby klikl na tlačítko 'randomizace', načež bude okamžitě randomizován a informován o přiděleném zásahu.

Randomizace:

Účastníkům bude přiděleno jedinečné registrační číslo přidělené centrálním počítačem na základě údajů zaslaných prostřednictvím webové stránky studie. Způsobilí účastníci budou randomizováni pomocí počítače (poměr 3:3:2) do jedné ze tří zkušebních skupin pomocí stratifikované blokové randomizace (velikost bloku osm) a stratifikováni podle etnického původu (Maorové, nemaorští). Randomizační sekvence bude generována statistikem studie a bude centrálně řízena a skryta až do okamžiku randomizace.

Oslepující:

Toto je jednoduše zaslepená studie, protože účastníci si budou vědomi intervence, ke které byli přiděleni, a sběr dat výzkumnými asistenty studie bude zahrnovat otázky specifické pro použití účastníkům přidělené léčby. S výjimkou statistika pokusu zůstanou členové řídícího výboru pokusu zaslepeni, pokud jde o přidělování léčby, dokud nebudou analýzy dokončeny. Plán statistické analýzy bude dokončen a nahrán do registru pokusů předtím, než bude randomizován první účastník.

Zásahy:

Účastníci budou randomizováni buď do 12 týdnů: 1) cytisin plus nikotinová e-cigareta, 2) cytisin; nebo 3) nikotinová e-cigareta. Účastníci, kterým byl přidělen cytisin, budou instruováni, aby dodržovali 25denní dávkovací režim výrobce. Udržovací dávka cytisinu však bude přidána pro den 26 až týden 12. Úplné podrobnosti o dávkovacím režimu jsou uvedeny dále v této registraci studie. Účastníci, kterým byla přidělena nikotinová e-cigareta, budou instruováni, aby se řídili návodem k použití od výrobce, s užíváním ad libitum po dobu 12 týdnů. Zařízení elektronické cigarety použité ve zkoušce bude „UpOX“, uzavřený systém kapslí s 3% nikotinovou solí (30 mg/ml). Bude poskytnut e-liquid s tabákovou příchutí, protože toto je obvyklá příchuť zvolená kuřáky, když přecházejí od tabáku. Účastníci budou upozorněni, že by měli vyzkoušet a používat pouze dodaný produkt, ale pokud zjistí, že síla nikotinu dostatečně neřeší jejich řezbářské výrobky (nebo je chuť nechutná), mohou vyzkoušet alternativní síly nebo příchutě nikotinu, ale že toto bude na vlastní náklady). Účastníci budou dotázáni na případné změny produktů. Účastníci, kterým byl přidělen jak cytisin, tak nikotinová e-cigareta, budou instruováni, aby se řídili pokyny výrobce k použití (jak je uvedeno výše). Všichni účastníci také obdrží na důkazech založený program podpory chování prostřednictvím textových zpráv. Tento teoreticky založený program textových zpráv poskytne rady a motivaci k odvykání kouření, aby podpořil jednotlivce, aby přestali kouřit a udrželi si odvykání. Program obsahuje 2-cestnou funkcionalitu pro podporu jednotlivců během bažení. Po dobu šesti měsíců budou zasílány pravidelné textové zprávy s radami, jak přestat kouřit, tipy, jak se vyrovnat s chutěmi, radou, jak se vyhnout spouštěčům kouření, a motivační podporou (pět zpráv denně po dobu šesti týdnů, poté tři za týden až do konce roku 26. týden - tj. šestiměsíční sledování). Všechny 12týdenní zkušební produkty budou účastníkům zaslány kurýrem ihned po randomizaci, aniž by to účastníkům bylo účtováno. Kurýrní společnost uvědomí studijní centrum ihned po doručení kurýrního balíčku, což spustí naplánování následného hovoru „datum ukončení“ (den 0) a zahájení programu podpory chování prostřednictvím textových zpráv.

Následovat:

Účastníci budou požádáni, aby zahájili léčbu den poté, co obdrží kurýrní balíček, a aby během prvních čtyř dnů léčby omezili své kouření ad libitum tak, aby do pátého dne ("datum ukončení") nekouřili vůbec. Účastníci budou vyzváni k datu jejich ukončení, aby si ověřili, že v daný den končí (a shromáždili údaje o výsledcích). Pokud účastník prohlásí, že se nevzdává v naplánovaný „datum ukončení“, bude mu dána jedna šance obnovit své datum ukončení během následujících sedmi dnů, přičemž toto datum se stane jeho novým „datem ukončení“ (což spustí plánování všech následných následných hovorů). Pro účastníky, kteří nemohou být kontaktováni v den ukončení, bude jejich „datum ukončení“ nastaveno v systému na šest dní po obdržení kurýrního balíčku (což spustí plánování všech následujících následných hovorů). Účastníkům bude doporučeno, aby pokračovali v přidělené léčbě bez ohledu na jakýkoli návrat ke kouření. Další následné výzvy budou uskutečněny jeden, tři a šest měsíců po datu jejich ukončení, aby se shromáždily údaje o výsledcích. Přibližně dvě třetiny účastníků budou také kontaktovány 12 měsíců po datu jejich ukončení, aby shromáždili údaje o výsledcích.

Údaje o výsledku:

Primárním výsledkem je šestiměsíční oxidem uhelnatým ověřená nepřetržitá abstinence od kouření (tj. kouření ≤ pět cigaret od data ukončení). Výsledky shromážděné tři, šest a 12 měsíců po datu odvykání zahrnují další výsledky odvykání, užívání léčby, přijatelnost a nežádoucí účinky. Úplné podrobnosti o výsledných datech jsou uvedeny dále v registraci této zkoušky.

Zkušební výkon:

Velikost vzorku 800 (N=300 ve skupině cytisin, N=300 ve skupině cytisin plus nikotin e-cigareta a N=200 ve skupině nikotinových e-cigaret) poskytne 90% výkon při oboustranném p= 0,05 k detekci absolutního rozdílu 13 % v šestiměsíční abstinenci kouření mezi skupinou s kombinovanou léčbou a skupinou s cytisinem a 16 % rozdíl mezi skupinou s kombinovanou léčbou a skupinou s nikotinovými e-cigaretami (s přihlédnutím k vícenásobnému testování). Předpokládaný rozdíl je založen na důkazech studie pro šestiměsíční ověřenou míru kontinuální abstinence odvykání 9 % u e-cigaret s nikotinem, 12 % u cytisinu a 25 % u kombinované odvykací léčby (průměr). Velikost vzorku představuje 28% ztrátu na sledování po šesti měsících.

Statistická analýza:

Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí SAS verze 9.4 (SAS Institute Inc. Cary NC) a R. Analýzy dat budou specifikovány a priori v plánu statistické analýzy připraveném statistikem pokusu a zveřejněném v registru pokusu před prvním účastníkem nábor. Žádné průběžné analýzy nebudou prováděny. Všechny analýzy budou provedeny pro následující srovnání, 1) cytisin plus nikotinové elektronické cigarety vs. cytisin a 2) cytisin plus nikotinové elektronické cigarety vs. nikotinové e-cigarety. Hlavní analýzy budou provedeny na základě záměru k léčbě, přičemž bude provedena mnohonásobná imputační analýza, aby se zohlednila chybějící data pomocí plně podmíněné specifikační logistické regresní metody (bude se předpokládat, že data budou chybět náhodně).