Cytisin og e-cigaretter med understøttende tekstbeskeder til rygestop (Cess@Tion) (Cess@Tion)

Sigte:

At evaluere effektiviteten, sikkerheden og acceptablen af ​​kombinationsbehandling (cytisin plus nikotin e-cigaretter) sammenlignet med monoterapi (kun cytisin eller nikotin e-cigaretter) ved seks måneders rygeafholdenhed.

Prøvedesign:

Et enkelt-blindt, pragmatisk tre-arm, parallelgruppe, pragmatisk, samfundsbaseret randomiseret forsøg.

Berettigelseskriterier:

Berettigede deltagere skal være daglige rygere, der bor i New Zealand, er i alderen ≥18 år og har ingen kontraindikationer til undersøgelsesbehandlingen. Deltagerne skal være motiverede til at holde op med at ryge inden for de næste to uger, kunne give online samtykke, have daglig adgang til en mobiltelefon, der kan sms'e og have adgang til internettet via en computer eller smartphone. Deltagerne skal også være villige til at bruge cytisin eller en e-cigaret eller begge produkter for at hjælpe med at holde op med at ryge. Fuldstændige detaljer om inklusions- og eksklusionskriterier gives senere i denne forsøgsregistrering.

Rekruttering:

Deltagerne vil blive rekrutteret fra hele New Zealand ved hjælp af multimediereklamer, med målrettet promovering for at nå ud til oprindelige maori-, stillehavs- og lavt socioøkonomiske grupper på grund af deres uforholdsmæssigt højere rygeprævalens. Annoncer vil lede potentielle deltagere til et prøvewebsted, hvor de kan læse deltagerinformationsarket. En samtykkeproces i to trin vil blive brugt. Først vil interesserede deltagere blive bedt om online-samtykke til at udfylde et online screeningsspørgeskema for at bestemme deres berettigelse til forsøget og bekræfte deres telefonnummer. For det andet vil kvalificerede og interesserede deltagere derefter give online samtykke til at deltage i prøven.

Baseline information:

Baseline data vil derefter blive indsamlet via online platformen og vil omfatte: demografiske data, rygehistorie, cigaretafhængighed, motivation til at holde op, abstinenssymptomer og trang, cannabisbrug, alkoholbrug, selvrapporterede komorbiditeter, samtidig medicinering og sundheds- relateret livskvalitet. Fuldstændige detaljer om basisdataene gives senere i denne forsøgsregistrering. Deltageren vil derefter blive bedt om at klikke på 'randomisering'-knappen, hvorefter de straks vil blive randomiseret og informeret om deres tildelte intervention.

Randomisering:

Deltagerne vil blive tildelt et unikt registreringsnummer tildelt af en central computer, efter detaljer indsendt via undersøgelsens hjemmeside. Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret via computer (3:3:2-forhold) til en af ​​tre forsøgsgrupper ved hjælp af stratificeret blokrandomisering (blokstørrelser på otte) og stratificeret efter etnicitet (Māori, ikke-Māori). Randomiseringssekvensen vil blive genereret af forsøgets statistiker og centralt styret og skjult indtil randomiseringspunktet.

Blænding:

Dette er et enkelt-blindt forsøg, da deltagerne vil være opmærksomme på den intervention, som de er blevet allokeret til, og dataindsamlingen af ​​forsøgets forskningsassistenter vil omfatte spørgsmål, der er specifikke for brugen af ​​deltagerne tildelt behandling. Bortset fra forsøgsstatistikeren vil forsøgets styregruppemedlemmer forblive blinde for behandlingstildeling, indtil analyserne er færdige. Den statistiske analyseplan vil blive færdiggjort og uploadet til forsøgsregistret, inden den første deltager randomiseres.

Interventioner:

Deltagerne vil blive randomiseret til enten 12 uger med: 1) cytisin plus nikotin e-cigaret, 2) cytisin; eller 3) nikotin e-cigaret. Deltagere tildelt cytisin vil blive instrueret i at følge producentens 25-dages doseringsregime. Der vil dog blive tilføjet en vedligeholdelsesdosis af cytisin fra dag 26 til uge 12. Fuldstændige detaljer om doseringsregimet gives senere i denne forsøgsregistrering. Deltagere, der tildeles en nikotin-e-cigaret, vil blive instrueret i at følge producentens brugsanvisning med ad libitum brug over 12 uger. E-cigaret-enheden, der bruges i forsøget, vil være 'UpOX', et lukket pod-system med et 3% nikotinsalt (30 mg/ml). En e-væske med tobakssmag vil blive leveret, da dette er den sædvanlige smag, som rygere vælger, når de skifter væk fra tobak. Deltagerne vil blive informeret om, at de kun bør prøve at bruge det medfølgende produkt, men hvis de opdager, at nikotinstyrken ikke i tilstrækkelig grad retter sig mod deres udskæringer (eller smagen er usmagelig), er de fri til at prøve alternative nikotinstyrker eller smagsstoffer, men at dette vil være for egen regning). Deltagerne vil ved opfølgning blive spurgt om ethvert produktskift. Deltagere tildelt både cytisin og en nikotin e-cigaret vil blive instrueret i at følge producentens brugsanvisning (som nævnt ovenfor). Alle deltagere vil også modtage et evidensbaseret, tekstbesked adfærdsstøtteprogram. Dette teoretisk baserede sms-program vil give råd om rygestop og motivation for at støtte enkeltpersoner til at holde op med at ryge og fastholde rygestop. Programmet inkluderer 2-vejs funktionalitet til at støtte individer under cravings. Regelmæssige sms-beskeder med råd om rygestop, tips til at håndtere trang, råd om at undgå rygeudløser og motiverende støtte vil blive leveret over en periode på seks måneder (fem beskeder om dagen i seks uger, derefter tre om ugen indtil udgangen af den 26. uge - dvs. seks måneders opfølgning). Alle 12-ugers prøveprodukter vil blive sendt til deltagerne umiddelbart efter randomisering uden omkostninger for deltagerne. Kurerfirmaet vil underrette studiecentret umiddelbart efter, at kurerpakken er blevet leveret, hvilket vil udløse planlægningen af ​​'slutdatoen' (dag 0) opfølgningsopkaldet og starten af ​​tekstbeskedens adfærdsstøtteprogram.

Opfølgning:

Deltagerne vil blive bedt om at påbegynde deres behandling dagen efter, at de har modtaget deres kurerpakke og at reducere deres rygning ad libitum i løbet af de første fire dage af behandlingen, så de slet ikke ryger på den femte dag ('slutdato'). Deltagerne vil blive kaldt på deres afslutningsdato for at bekræfte, at de stopper den dag (og for at indsamle resultatdata). Hvis en deltager oplyser, at de ikke stopper på den planlagte "afslutningsdato", vil de få en chance for at nulstille deres afslutningsdato inden for de næste syv dage, hvor denne dato bliver deres nye "afslutningsdato" (hvilket vil udløse planlægningen af alle efterfølgende opfølgende opkald). For deltagere, der ikke er i stand til at blive kontaktet på afslutningsdatoen, vil deres 'afslutningsdato' blive sat i systemet som seks dage efter, at de har modtaget deres kurerpakke (hvilket vil udløse planlægningen af ​​alle efterfølgende opfølgende opkald). Deltagerne vil blive opfordret til at fortsætte med deres tildelte behandling, uanset om de ikke ryger. Yderligere opfølgende opkald vil blive foretaget en, tre og seks måneder efter deres ophørsdato for at indsamle resultatdata. Omtrent to tredjedele af deltagerne vil også blive kontaktet 12 måneder efter deres ophørsdato for at indsamle resultatdata.

Resultatdata:

Det primære resultat er seks måneders kulilte verificeret kontinuerlig afholdenhed fra rygning (dvs. rygning ≤ fem cigaretter siden ophørsdatoen). Resultater indsamlet tre, seks og 12 måneder efter ophørsdatoen inkluderer andre ophørsresultater, behandlingsbrug, acceptabilitet og uønskede hændelser. Fuldstændige detaljer om udfaldsdataene gives senere i denne forsøgsregistrering.

Prøvekraft:

En prøvestørrelse på 800 (N=300 i cytisingruppen, N=300 i cytisin plus nikotin e-cigaretgruppen og N=200 i nikotin e-cigaretgruppen) vil give 90 % kraft ved tosidet p= 0,05 for at påvise en absolut forskel på 13 % i seks måneders rygeafholdenhed mellem kombinationsbehandlingsgruppen og cytisingruppen og 16 % forskel mellem kombinationsbehandlingsgruppen og nikotin e-cigaretgruppen (under hensyntagen til flere tests). Den forudsagte forskel er baseret på forsøgsbeviser for seks måneders verificerede kontinuerte afholdenhedsstop på 9 % for nikotin e-cigaretter, 12 % for cytisin og 25 % for kombinationsophørsbehandling (gennemsnit). Stikprøvestørrelsen tegner sig for et tab på 28 % til opfølgning efter seks måneder.

Statistisk analyse:

Alle statistiske analyser vil blive udført ved brug af SAS version 9.4 (SAS Institute Inc. Cary NC), og R. Dataanalyser vil blive specificeret a priori i en statistisk analyseplan udarbejdet af forsøgsstatistikeren og lagt på forsøgsregistret før den første deltager rekruttering. Der vil ikke blive foretaget foreløbige analyser. Alle analyser vil blive udført for følgende sammenligninger, 1) cytisin plus nikotin e-cigaretter vs cytisin og 2) cytisin plus nikotin e-cigaretter vs nikotin e-cigaretter. Hovedanalyserne vil blive udført på en intention-to-treat-basis, med multiple imputationsanalyse udført for at tage højde for manglende data ved hjælp af den fuldt betingede specifikationslogistiske regressionsmetode (data vil blive antaget at mangle tilfældigt).