Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze Ia klinické studie k posouzení bezpečnosti a imunogenicity kandidátských vakcín proti malárii v krevním stadiu RH5.1 v Matrix-M a R78C v Matrix-M u zdravých dospělých ve Spojeném království

26. března 2025 aktualizováno: University of Oxford

Fáze Ia klinické studie k posouzení bezpečnosti a imunogenicity kandidátských vakcín proti malárii v krevním stadiu RH5.1 v Matrix-M a R78C v Matrix-M, samostatně i v kombinaci, u zdravých dospělých ve Spojeném království

Jedná se o otevřenou, jednocentrovou studii fáze I vakcíny proti P. falciparum v krevním stadiu pro posouzení bezpečnosti a imunogenicity a účinnosti kandidátských vakcín proti malárii R78C a RH5.1 formulovaných v adjuvans Matrix-M

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Dobrovolníci budou rekrutováni do jedné ze čtyř skupin (n=8+1 na skupinu) v Centru klinické vakcinologie a tropické medicíny (CCVTM), Oxford. Dobrovolníci ve skupinách 1, 2 a 4 budou sledováni celkem přibližně 12 měsíců. V každé skupině budou 3 kontrolní účastníci (a pro každé následné očkování), což bude vyžadovat nezávislé posouzení bezpečnosti před každým dalším očkováním. Skupina 3 není první skupinou u lidí, a tak může být přijata kdykoli a účastníci budou sledováni celkem přibližně 20 měsíců od prvního očkování. Všem dobrovolníkům bude podáno 10 ug R78C a/nebo 10 ug rozpustného proteinu RH5.1 v kombinaci s 50 ug Matrix-M intramuskulární (IM) injekcí do oblasti deltového svalu nedominantní paže.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
36

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby se dobrovolník mohl zúčastnit studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Zdravý dospělý ve věku 18 až 45 let
  • Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie.
  • Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem
  • Pouze účastnice ve fertilním věku: musí používat nepřetržitou účinnou antikoncepci do 3 měsíců po poslední vakcinaci studie (viz bod 9.10)
  • Souhlas s nedarováním krve po dobu trvání studie
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

Dobrovolník se nesmí zúčastnit studie, pokud platí některá z následujících podmínek:

  • Anamnéza klinické malárie (jakéhokoli druhu) nebo předchozí účast v jakékoli studii vakcíny proti malárii nebo kontrolované studii infekce lidské malárie
  • Cestujte do lokality s jasně endemickým výskytem malárie během období studie nebo během předchozích šesti měsíců
  • Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů (např. krevní transfuze) za poslední tři měsíce
  • Příjem jakékoli vakcíny během 30 dnů před zařazením do studie nebo plánovaný příjem jakékoli jiné vakcíny do 30 dnů po každé vakcinaci ve studii, s výjimkou vakcín COVID-19, které by neměly být podány 14 dnů před až 7 dnů po jakékoli studii očkování
  • Příjem hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením nebo plánovaný příjem během období studie
  • Souběžné zapojení do jiného klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo plánované zapojení během období studie
  • Předchozí obdržení hodnocené vakcíny pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie, jak vyhodnotil zkoušející
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
  • Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny
  • Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování
  • Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
  • Rakovina v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ)
  • Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který může ovlivnit účast ve studii
  • Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled specialisty v nemocnici
  • Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 25 standardních jednotek Spojeného království každý týden
  • Podezřelé nebo známé injekční užívání drog během 5 let před zařazením
  • V séru detekován povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  • Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) při screeningu (pokud se dobrovolník nezúčastnil předchozí studie vakcíny proti hepatitidě C s potvrzenými negativními HCV protilátkami před účastí v této studii a negativní HCV ribonukleové kyseliny (RNA) PCR při screeningu na toto studie)
  • Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.
  • Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při biochemických nebo hematologických krevních testech, analýze moči nebo klinickém vyšetření. V případě abnormálních výsledků testů budou požadovány potvrzující opakované testy.
  • Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie.
  • Neschopnost studijního týmu kontaktovat praktického lékaře dobrovolníka, aby potvrdil anamnézu a bezpečnost účasti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Skupina 1
8+1 dobrovolníků dostávajících tři dávky 10 µg R78C s 50 µg Matrix-M ve dnech 0, 28 a 182 intramuskulární (IM) injekcí do deltového svalu nedominantní paže
Biologický: Matrix M s R78C a/nebo RH5.1
50 µg adjuvans Matrix-M s R78C a/nebo RH5.1 v různých dávkách a časových bodech
Experimentální: Skupina 2
8+1 dobrovolníků dostávajících tři dávky 10 µg R78C + 10 µg RH5.1 s 50 µg Matrix-M ve dnech 0, 28 a 182 intramuskulární (IM) injekcí do deltového svalu nedominantní paže
Biologický: Matrix M s R78C a/nebo RH5.1
50 µg adjuvans Matrix-M s R78C a/nebo RH5.1 v různých dávkách a časových bodech
Experimentální: Skupina 3
8+1 dobrovolníků dostávajících tři dávky 10 µg RH5.1 s 50 µg Matrix-M ve dnech 0, 28 a 56 intramuskulární (IM) injekcí do deltového svalu nedominantní paže
Biologický: Matrix M s R78C a/nebo RH5.1
50 µg adjuvans Matrix-M s R78C a/nebo RH5.1 v různých dávkách a časových bodech
Experimentální: Skupina 4
8+1 dobrovolníků dostávajících dvě dávky 10 µg R78C + 10 µg RH5.1 s 50 µg Matrix-M ve dnech 0, 28, jednu dávku 10 µg R78C s 50 µg Matrix-M v den 182 a jednu dávku 10 ug RH5.1 s 50 ug Matrix-M v den 210, vše podáno intramuskulární (IM) injekcí do deltového svalu nedominantní paže
Biologický: Matrix M s R78C a/nebo RH5.1
50 µg adjuvans Matrix-M s R78C a/nebo RH5.1 v různých dávkách a časových bodech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit bezpečnost R78C v Matrix-M™ a RH5.1 v Matrix-M u zdravých dospělých dobrovolníků samostatně a v kombinaci posouzením výskytu požadovaných lokálních známek a symptomů reaktogenity po dobu 7 dnů po každé vakcinaci
Časové okno: 7 dní po každém očkování
Výskyt požadovaných známek a symptomů lokální reaktogenity po dobu 7 dnů po každé vakcinaci. Ty budou uvedeny v tabulce s podrobnostmi o frekvenci, trvání a závažnosti AE. Hematologické a biochemické laboratorní hodnoty budou prezentovány podle místních hodnoticích stupnic.
7 dní po každém očkování
Posoudit bezpečnost R78C v Matrix-M™ a RH5.1 v Matrix-M u zdravých dospělých dobrovolníků samostatně a v kombinaci posouzením výskytu požadovaných známek a symptomů systémové reaktogenity po dobu 7 dnů po každé vakcinaci
Časové okno: 7 dní po každém očkování
Výskyt požadovaných známek a symptomů systémové reaktogenity po dobu 7 dnů po každé vakcinaci. Ty budou uvedeny v tabulce s podrobnostmi o frekvenci, trvání a závažnosti AE. Hematologické a biochemické laboratorní hodnoty budou prezentovány podle místních hodnoticích stupnic.
7 dní po každém očkování
Posoudit bezpečnost R78C v Matrix-M™ a RH5.1 v Matrix-M u zdravých dospělých dobrovolníků samostatně a v kombinaci posouzením výskytu nevyžádaných nežádoucích účinků po dobu 28 dnů po očkování
Časové okno: 28 dní po očkování
Výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků po dobu 28 dnů po očkování. Ty budou uvedeny v tabulce s podrobnostmi o frekvenci, trvání a závažnosti AE. Hematologické a biochemické laboratorní hodnoty budou prezentovány podle místních hodnoticích stupnic.
28 dní po očkování
K posouzení bezpečnosti R78C v Matrix-M™ a RH5.1 v Matrix-M u zdravých dospělých dobrovolníků samostatně a v kombinaci, hodnoceno na základě počtu účastníků s abnormálními výsledky laboratorních testů
Časové okno: 28 dní po očkování
Výskyt změny od výchozích laboratorních testů
28 dní po očkování
K posouzení bezpečnosti R78C v Matrix-M™ a RH5.1 v Matrix-M u zdravých dospělých dobrovolníků samostatně a v kombinaci, hodnoceno na základě počtu účastníků se závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Celé trvání studie (až 600 dní v závislosti na skupině)
Výskyt závažných nežádoucích účinků během celé doby trvání studie. Hematologické a biochemické laboratorní hodnoty budou prezentovány podle místních hodnoticích stupnic.
Celé trvání studie (až 600 dní v závislosti na skupině)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K posouzení humorální imunogenicity R78C v Matrix-M™ a RH5.1 v Matrix-M při podávání zdravým dobrovolníkům samostatně a v kombinaci stanovením hladin antigen-specifických IgG protilátek, s porovnáním před a po očkování
Časové okno: Od několika klíčových časových bodů, výchozí stav až po den 600 (v závislosti na skupině)
Odezva sérového ELISA, kvantitativní hladiny protilátek IgG specifických pro antigen (µg/ml odečet) v průběhu času – analýza maximálních odpovědí a dlouhověkosti, s porovnáním před a po očkování
Od několika klíčových časových bodů, výchozí stav až po den 600 (v závislosti na skupině)
K posouzení humorální imunogenicity R78C v Matrix-M™ a RH5.1 v Matrix-M u zdravých dobrovolníků hodnotících měření podtřídy/izotypu antigen-specifických protilátek, se srovnáním před a po očkování
Časové okno: Od několika klíčových časových bodů, výchozí stav až po den 600 (v závislosti na skupině)
Sérová odpověď ELISA, měření podtřídy/izotypu antigen-specifických protilátek, s porovnáním před a po vakcinaci
Od několika klíčových časových bodů, výchozí stav až po den 600 (v závislosti na skupině)
K posouzení humorální imunogenicity R78C v Matrix-M™ a RH5.1 v Matrix-M u zdravých dobrovolníků hodnotících měření avidity antigen-specifických protilátek, s porovnáním před a po očkování
Časové okno: Od několika klíčových časových bodů, výchozí stav až po den 600 (v závislosti na skupině)
Odezva séra ELISA, měření avidity antigen-specifických protilátek, s porovnáním před a po vakcinaci
Od několika klíčových časových bodů, výchozí stav až po den 600 (v závislosti na skupině)
K posouzení humorální imunogenicity R78C v Matrix-M™ a RH5.1 v Matrix-M při podávání zdravým dobrovolníkům samostatně a v kombinaci s hodnocením in vitro GIA, se srovnáním před a po vakcinaci
Časové okno: Od několika klíčových časových bodů, výchozí stav až po den 600 (v závislosti na skupině)
In vitro GIA proti parazitům 3D7 klonu P. falciparum s použitím purifikovaného celkového IgG a jednocyklového testu odečítání pLDH, s porovnáním před a po vakcinaci
Od několika klíčových časových bodů, výchozí stav až po den 600 (v závislosti na skupině)
K posouzení humorální imunogenicity R78C v Matrix-M™ a RH5.1 v Matrix-M u zdravých dobrovolníků hodnotících titraci Purified IgG ELISA versus GIA "Analýza kvality" s porovnáním před a po očkování
Časové okno: Od několika klíčových časových bodů, výchozí stav až po den 600 (v závislosti na skupině)
Purifikovaný IgG ELISA versus GIA titrace "Analýza kvality"
Od několika klíčových časových bodů, výchozí stav až po den 600 (v závislosti na skupině)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Oxford

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Angela M Minassian, DPhil FRCP, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital, Oxford, United

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
13. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. března 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • VAC089

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení