Klinická studie CAR-T cíleného na CEA v léčbě CEA-pozitivních pokročilých zhoubných pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, muž nebo žena;
2. Pokročilé, metastatické nebo recidivující maligní nádory diagnostikované histologií nebo patologií, zejména kolorektální rakovina, rakovina jícnu, rakovina žaludku a rakovina slinivky;
3. po obdržení alespoň druholiniové standardní léčby a selhání (progrese onemocnění nebo intolerance, jako je operace, chemoterapie, radioterapie atd.) nebo nedostatek účinných léčebných metod;
4. Imunohistochemické barvení vzorků nádoru během 3 měsíců potvrdilo, že nádor byl CEA pozitivní (barvení na čisté membráně, míra pozitivity ≥ 10 %); sérová CEA pacienta by měla překročit 10 ug/l.
5. Alespoň jedna hodnotitelná léze podle kritérií RECIST 1.1;
6. skóre ECOG 0-2 body;
7. Žádná vážná duševní porucha;

8. Pokud není uvedeno jinak, funkce životně důležitých orgánů subjektu musí splňovat následující podmínky:

   1. Krevní rutina: bílé krvinky > 2,0 × 109/l, neutrofily >0,8×109/l, lymfocyty >0,5×109/l, krevní destičky>50×109/l, hemoglobin>90g/l;
   2. Srdeční funkce: echokardiografie prokázala srdeční ejekční frakci ≥50 % a na elektrokardiogramu nebyla nalezena žádná zjevná abnormalita;
   3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Jaterní funkce: ALT a AST ≤3,0×ULN (u pacientů s infiltrací jaterního tumoru může být uvolněna na ≤5,0×ULN);
   5. Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN;
   6. Nasycení kyslíkem > 92 % v nekyslíkovém stavu.
9. Mít standardy aferézy nebo odběru žilní krve a nemají žádné jiné kontraindikace pro odběr buněk;
10. Subjekty souhlasí s používáním spolehlivých a účinných antikoncepčních metod pro antikoncepci do 1 roku po podepsání formuláře informovaného souhlasu s podáním infuze CAR-T buněk (vyjma rytmické antikoncepce);
11. Samotní pacienti nebo jejich zákonní zástupci souhlasí s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepisují ICF, čímž dávají najevo, že rozumí účelu a postupům tohoto klinického hodnocení a jsou ochotni se výzkumu zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. metastázy do CNS nebo meningeální metastázy s klinickými příznaky v době screeningu, nebo existují jiné důkazy, že metastázy do centrálního nervového systému pacienta nebo metastázy mozkových blan nebyly kontrolovány a jsou zkoušejícím posouzeny jako nevhodné pro zařazení;
2. Účast v jiných klinických studiích do 1 měsíce před screeningem;
3. 4 týdny před screeningem očkovaní živou atenuovanou vakcínou;
4. Před screeningem podstoupili následující protinádorovou léčbu: Podstoupili chemoterapii, cílenou terapii nebo jinou experimentální medikamentózní léčbu během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší);
5. Aktivní infekce nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu;
6. Pacienti se střevní obstrukcí, aktivním gastrointestinálním krvácením nebo anamnézou gastrointestinálního krvácení do 3 měsíců;
7. S výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie se toxicita předchozí protinádorové léčby nezlepšila na výchozí úroveň nebo ≤ stupeň 1;

8. Trpíte některou z následujících srdečních chorob:

   1. městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
   2. infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zařazením;
   3. Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo synkopa neznámého původu v anamnéze (způsobená vazovagální s výjimkou těch, které jsou způsobeny neurózou nebo dehydratací);
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze;
9. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo jiní pacienti vyžadující dlouhodobou imunosupresivní léčbu;
10. trpící jinými nevyléčenými zhoubnými nádory v posledních 3 letech nebo současně, kromě cervikálního karcinomu in situ a bazaliomu kůže;
11. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a test RNA na virus hepatitidy C (HCV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); test na syfilis pozitivní;
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
13. Jiní výzkumníci považují účast ve studii za nevhodnou.