Injekce buněk IBR900 v kombinaci s lenvatinibem nebo bevacizumabem v léčbě pokročilého primárního karcinomu jater

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥18 a ≤75 let.
2. Subjekty s neresekovatelným / pokročilým primárním hepatocelulárním karcinomem, intrahepatickým cholangiokarcinomem nebo smíšeným hepatocelulárním cholangiokarcinomem stadia IIb, # nebo IV diagnostikovaným v souladu s Pokyny pro diagnostiku a léčbu primární rakoviny jater CSCO (vydání 2020).
3. Mít ≥ 1 měřitelnou lézi v souladu s upravenými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) (léze lokalizované v oblasti předchozí radiační terapie nelze použít jako cílové léze, pokud neexistuje důkaz, že léze progredovala nebo přetrvávala tři měsíce po radiační terapie).
4. Mít výkonnostní stav 0 nebo 2 ve skóre výkonnosti ECOG, očekávaná délka života ≥12 týdnů.
5. Mužské a ženské subjekty v plodném věku a jejich partneři musí souhlasit s přijetím účinné antikoncepce (hormony, bariérová metoda nebo abstinence atd.) od podpisu ICF do 6 měsíců po posledním podání.
6. Subjekty by se měly dobrovolně zúčastnit této klinické studie, být si studie plně vědomy, podepsaly formuláře informovaného souhlasu a jsou ochotny dodržovat a dokončit všechny postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. podána systémová protinádorová léčba během 4 týdnů před prvním podáním, včetně chemoterapie, imunoterapie, radikální radioterapie atd.; podstoupili paliativní radioterapii během 2 týdnů před prvním podáním; nebo se nežádoucí účinky způsobené předchozí protinádorovou terapií nezlepšily na ≤ 1. stupeň (s výjimkou alopecie).
2. Mít známé metastázy do centrálního nervového systému s klinickými příznaky.
3. Během 6 měsíců před prvním podáním podstoupil jakoukoli adoptivní buněčnou imunoterapii.
4. Podstoupili velký chirurgický zákrok na orgánu (s výjimkou biopsie jehlou nebo chirurgického zákroku souvisejícího s touto indikací) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo vyžadovali elektivní chirurgický zákrok během období studie.
5. Během 14 dnů před prvním podáním jste dostávali nebo očekáváte, že budete dostávat glukokortikoidy (prednison >10 mg denně nebo ekvivalenty) nebo jiné imunosupresivní léky. Poznámka: Pro subjekty bez aktivní autoimunitní poruchy je povolen inhalační nebo lokální steroidní hormon nebo ekvivalentní dávka prednisonu ≤ 10 mg/den a glukokortikoid je povolen pro krátkodobou (≤ 7 dní) preventivní léčbu (např. alergie na kontrastní látky) nebo k léčbě neautoimunitních poruch (např. hypersenzitivita opožděného typu na kontaktní alergeny).
6. Obdrželi živou nebo oslabenou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním nebo plánovali dostat živou nebo oslabenou vakcínu během období studie.
7. Pacienti se závažnými infekcemi, které nelze kontrolovat.
8. Pacienti se známou anamnézou aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Máte aktivní autoimunitní onemocnění nebo jste měli autoimunitní onemocnění, která se pravděpodobně opakují (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida, psoriáza atd.). S výjimkou následujících případů: diabetes 1. typu dobře kontrolovaný hormonální substituční terapií, hypotyreóza, kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (jako je vitiligo) a další stavy, které jsou dobře kontrolovány au kterých je méně pravděpodobné, že se recidivují podle zkoušejícího (např. jako vyřešené dětské astma).

10. Funkce orgánů během screeningu by měla splňovat následující kritéria:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×10^9/l, krevní destičky (PLT)<75×10^9/l, hemoglobin (Hb)<80g/l, (krevní transfuze, terapie krevními destičkami a faktorem stimulujícím kolonie nejsou povoleny během 2 týdnů před testem);
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) >5násobek horní hranice normy (ULN) a celkový sérový bilirubin >2,5násobek horní hranice normy (ULN);
    3. Kreatinin (Cr) > 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu (Ccr) ≤ 60 ml/min (odhad podle Cockcroft-Gaultova vzorce). Poznámka: Ccr se vypočítá, pouze když Cr >1,5×ULN;
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,0×ULN, aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) >1,5×ULN.

11. Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    1. Existují závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie a atrioventrikulární blok Ⅱ-Ⅲ stupně, které vyžadují klinický zásah;
    2. Průměrný interval QT korigovaný metodou Fridericia (QTcF) je prodloužen (muži > 450 ms, ženy > 470 ms);
    3. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší vyskytující se během 6 měsíců před prvním podáním;
    4. Pacienti se srdečním selháním nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % podle New York Heart Association (NYHA) klasifikace ≥II;
    5. Hypertenze mimo klinickou kontrolu;
12. Subjekty s předchozím nebo současným intersticiálním plicním onemocněním, pneumokoniózou, radiační pneumonií, závažným poškozením plicních funkcí, které může interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky. Nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně cukrovky atd.
13. Měl jiné zhoubné nádory v posledních 3 letech, kromě jakéhokoli typu karcinomu in situ, který byl vyléčen v minulosti, a vyléčeného kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
14. Těhotné ženy nebo kojící ženy.
15. Mít v anamnéze zneužívání drog.
16. Pacienti s anamnézou závažné demence, změn duševního stavu nebo jakékoli anamnézy duševní poruchy, neschopnosti nebo omezené kapacity.
17. Účastnili se jiných klinických studií a během 4 týdnů před prvním podáním obdrželi jakýkoli nekomerčně dostupný hodnocený lék nebo léčbu.
18. Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou léčbu lenvatinibem a bevacizumabem.
19. Podle úsudku výzkumníků další faktory, které mohou způsobit, že subjekty nejsou vhodné pro studii.