Iniezione di cellule IBR900 combinata con Lenvatinib o Bevacizumab nel trattamento del carcinoma epatico primario avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥18 e ≤75 anni.
2. - Soggetti con carcinoma epatocellulare primario non resecabile / avanzato in stadio IIb, # o IV, colangiocarcinoma intraepatico o colangiocarcinoma epatocellulare misto diagnosticati in conformità con le Linee guida per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario del CSCO (edizione 2020).
3. Avere ≥ 1 lesione misurabile in accordo con i criteri modificati di valutazione della risposta nei tumori solidi (mRECIST) (le lesioni localizzate nel campo della precedente radioterapia non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio a meno che non vi sia evidenza di imaging che la lesione sia progredita o persista tre mesi dopo radioterapia).
4. Avere un performance status di 0 o 2 sul punteggio ECOG Performance, aspettativa di vita ≥12 settimane.
5. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile e i loro partner devono accettare di assumere controlli delle nascite efficaci (ormone, metodo di barriera o astinenza, ecc.) dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.
6. I soggetti devono partecipare volontariamente a questo studio clinico, essere pienamente consapevoli dello studio, aver firmato i moduli di consenso informato e essere disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima della prima somministrazione, inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia radicale, ecc.; ricevuto radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima somministrazione; o gli eventi avversi causati da una precedente terapia antitumorale non sono tornati al Grado ≤ 1 (ad eccezione dell'alopecia).
2. Avere metastasi note del sistema nervoso centrale con sintomi clinici.
3. - Ha ricevuto qualsiasi immunoterapia cellulare adottiva entro 6 mesi prima della prima somministrazione.
4. - Sono stati sottoposti a chirurgia d'organo maggiore (esclusa la biopsia dell'ago o la chirurgia correlata a questa indicazione) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o hanno richiesto un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di studio.
5. - Hanno ricevuto o si prevede di ricevere glucocorticoidi (prednisone > 10 mg al giorno o equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione. Nota: per i soggetti senza malattia autoimmune attiva, è consentito l'uso di ormoni steroidei per via inalatoria o topica o una dose equivalente di prednisone ≤ 10 mg/die e i glucocorticoidi sono consentiti per trattamenti preventivi a breve termine (≤ 7 giorni) (ad es. allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di disturbi non autoimmuni (ad es. ipersensibilità di tipo ritardato agli allergeni da contatto).
6. - Ricevuto vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o pianificato di ricevere vaccino vivo o attenuato durante il periodo di studio.
7. Pazienti con infezioni gravi che non possono essere controllate.
8. Pazienti con una storia nota di infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Ha malattie autoimmuni attive o ha avuto malattie autoimmuni che possono ripresentarsi (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, vasculite, psoriasi, ecc.). Tranne nei seguenti casi: diabete di tipo 1 ben controllato con terapia ormonale sostitutiva, ipotiroidismo, condizioni della pelle che non richiedono terapia sistemica (come la vitiligine) e altre condizioni che sono ben controllate e che hanno meno probabilità di recidiva secondo lo sperimentatore (come come asma infantile risolto).

10. La funzionalità degli organi durante lo screening deve soddisfare i seguenti criteri:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×10^9/L, piastrine (PLT)<75×10^9/L, emoglobina (Hb)<80g/L, (trasfusioni di sangue, piastrine e terapia con fattore stimolante le colonie non sono consentite nelle 2 settimane precedenti il ​​test);
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) >5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina sierica totale >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
    3. Creatinina (Cr)> 1,5 × ULN e tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≤ 60 ml/min (stimato secondo la formula di Cockcroft-Gault). Nota: Ccr da calcolare solo quando Cr >1,5×ULN;
    4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,0 × ULN, tempo di trombina parziale attivato (APTT) > 1,5 × ULN.

11. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso ma non limitato a:

    1. Sono presenti gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come l'aritmia ventricolare e il blocco atrioventricolare di grado Ⅱ-Ⅲ, che richiedono un intervento clinico;
    2. L'intervallo QT medio corretto con il metodo Fridericia (QTcF) è prolungato (maschi > 450 ms, femmine > 470 ms);
    3. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore che si verificano entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
    4. Pazienti con insufficienza cardiaca o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% nella classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥II;
    5. Ipertensione oltre il controllo clinico;
12. Soggetti con pregressa o attuale malattia polmonare interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, grave compromissione della funzione polmonare che possono interferire con il rilevamento e il trattamento della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco. O malattie sistemiche incontrollate, incluso il diabete, ecc.
13. Ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione di qualsiasi tipo di carcinoma in situ che è stato curato in passato e carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle.
14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. Avere una storia di abuso di droghe.
16. Pazienti con una storia di demenza grave, alterazioni dello stato mentale o qualsiasi storia di disturbo mentale, incapacità o capacità limitate.
17. Hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto qualsiasi farmaco o trattamento sperimentale non commercializzato entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
18. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale con lenvatinib e bevacizumab.
19. Secondo il giudizio degli investigatori, altri fattori che possono rendere i soggetti inadatti allo studio.